초록 ▼

□ 연구개요
장수고밀도 효모 세포의 생애 주기별 RNA-seq data 분석을 통해 역노화 관련 타겟 유전자 (ELO3)를 발굴함. ELO3가 결실된 효모와 과발현된 효모를 이용하여 수명 및 노화지표를 측정하고 RNA-seq을 통해 역노화 유전자 set을 발굴함. 역노화 유전자 set을 여러 Public 데이터베이스를 이용해 GO term 분석, KEGG GSEA 네트워크 분석, 상위조절자 분석을 진행하고 이를 수명 및 노화지표 측정결과와 교차 분석하여 노화제어 홀마커 연관을 밝힘

□ 연구 목표대비 연구결과

□ 연구개요
장수고밀도 효모 세포의 생애 주기별 RNA-seq data 분석을 통해 역노화 관련 타겟 유전자 (ELO3)를 발굴함. ELO3가 결실된 효모와 과발현된 효모를 이용하여 수명 및 노화지표를 측정하고 RNA-seq을 통해 역노화 유전자 set을 발굴함. 역노화 유전자 set을 여러 Public 데이터베이스를 이용해 GO term 분석, KEGG GSEA 네트워크 분석, 상위조절자 분석을 진행하고 이를 수명 및 노화지표 측정결과와 교차 분석하여 노화제어 홀마커 연관을 밝힘

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 기 구축된 장수고밀도 효모 세포 생애 주기별 RNA-seq data를 분석하여 461개의 유의 유전자를 발굴함
○ 발굴한 유의 유전자를 분석하여 12개의 역노화 관련 타겟유전자 후보를 발굴함
○ 타겟 유전자 후보를 분석하여 역노화 관련 타겟 유전자 (ELO3)를 발굴함
○ ELO3 결실 효모 및 과발현 효모를 제작하여 다양한 방식으로 수명을 측정 (CLS, RLS) 하고 여러 노화지표 (intracellular ATP, MMP, ROS, SOD activity, OCR)을 측정함
○ 표준 세포와 ELO3 유전자 변형 효모를 비교 분석하여 역노화 유전자 set (610개 유전자)을 발굴함
○ 노화 관련 public 데이터베이스를 활용하여 기 발굴된 유전자 set을 분석하여 (GO term 분석, KEGG GSEA 네트워크 분석, 상위조절자 분석) ELO3 유전자의 특성을 밝힘
○ 역노화 유전자 set 분석결과와 ELO3 결실 및 과발현 효모의 수명, 노화지표 측정 결과를 교차 분석하여 노화 및 노화제어 홀마커 연관을 밝힘

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구 결과 발굴한 역노화 관련 타겟 유전자 (ELO3)는 CLS 측정결과 유전자가 결실 되었을 때에는 수명이 증가하고 과발현 시 감소하는 현상을 보임. 또한 측정한 노화지표들에서 유전자 결실 시 건강한 세포의 특성을, 유전자 과발현 시 노화된 세포의 특성을 정확히 보여줌. 차후의 연구에서 ELO3는 노화세포의 모델로서 활용되어 아직 밝혀지지 않은 노화세포의 특징을 밝히거나 세포의 역노화를 유도하는 연구에 활용될 예정임
본 연구를 통해 역노화를 유도하기 위하여 리보솜, 세포 호흡, 유전체 대사가 중요한 역할을 하고 이러한 기능들은 노화의 홀마커로 알려진 Loss of proteostasis, Mitochondrial dysfunction, Genome instability와 매우 밀접한 관계를 가짐. 즉, 본 연구를 통해 밝혀낸 세포의 기능들을 심화 연구함으로써 세포의 역노화 나아가 수명 연장의 메커니즘을 밝히는데 큰 역할을 할 수 있을 것으로 보임
노화에 관한 연구는 국내·외에서 다양하게 진행되어 오고 있고, 그 규모 또한 점점 더 늘어나고 있는 추세임. 특히, 최근 rejuvenation 또는 역노화에 대한 가능성이 조금씩 제시되고 있어, 생명현상의 새로운 차원이 시작되고 있음. 세포 역노화에 대한 생물학적 조절자를 찾고, 노화를 역행하는 조절 방법을 개발하는 것은 궁극적으로 노화로 인한 문제를 극복하는데 중요한 핵심 기술임. 이러한 기반 기술을 바탕으로 고령사회가 당면한 여러 노인성 질환 문제에 대한 해결책을 제시하는데 기여하고자 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 27