초록 ▼

□ 연구개요
○ 연구 목표: 췌담도계암(Pancreatobiliary cancer) 환자의 장내 미생물 마이크로바이옴(microbiome) 및 대사체(metabolite) 분석을 통해 췌담도계암의 발생 및 진행 기전을 이해하고 치료책을 모색하고자 함.
○국내 췌담도계암 환자 코호트 구성: 췌장암 및 담도계암 환자 코호트를 구성하여 이들의 임상병리학적 특성을 포함한 한국 고유의 장내 미생물 (Microbiota) 유전체 및 대사체 데이터베이스를 구축하고자 함.
○ 장내 미생물 유전체 분석: 췌장암 및 담도계암 환자의

□ 연구개요
○ 연구 목표: 췌담도계암(Pancreatobiliary cancer) 환자의 장내 미생물 마이크로바이옴(microbiome) 및 대사체(metabolite) 분석을 통해 췌담도계암의 발생 및 진행 기전을 이해하고 치료책을 모색하고자 함.
○국내 췌담도계암 환자 코호트 구성: 췌장암 및 담도계암 환자 코호트를 구성하여 이들의 임상병리학적 특성을 포함한 한국 고유의 장내 미생물 (Microbiota) 유전체 및 대사체 데이터베이스를 구축하고자 함.
○ 장내 미생물 유전체 분석: 췌장암 및 담도계암 환자의 Microbiota 유전체(genome)인 마이크로바이옴(Microbiome)의 염기서열 분석을 통해 Microbiota phylogeny, composition, quantity, function 등을 확인하고 췌담도계암과의 연관성을 파악하고자 함. 또한 microbiome에 따른 항암치료 반응성 차이 및 간흡충 감염과 관련된 microbiome의 특성을 이해하고자 함.
○ 장내 미생물 대사체 분석: 췌장암 및 담도계암 환자의 Microbiota 대사체(metabolite)를 분석하여 췌담도계암과 관련된 대사체와 그 관련 기전(metabolic pathway)을 파악함으로써 췌담도계 발생 및 진행 과정을 이해하고 치료책을 모색하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 국내 췌담도계암 환자 코호트 구성
- IRB 승인 (SMC IRB No. 2021-01-020)
- 담관암 환자 50명, 췌장암 환자 52명, 췌담도 양성질환자 61명 모집 (총 163명), 이들로부터 혈액 85건, 담즙 105건, 대변 62건, 췌즙 1건이 수집 (총 263건).
- 임상정보 follow-up
○ 장내 미생물 유전체 분석
- 검체에서 microbiome 분석을 위한 DNA 추출 및 quality control (QC) test 수행 후 16S rRNA sequencing을 하여 diversity 및 taxonomy 등을 분석함.
- 담즙 89건, 대변 62건, 췌즙 1건 16s rRNA sequencing 분석 완료 (총 152건).
○ 장내 미생물 대사체 분석
- CJ 바이오사이언스와의 대사체 분석에 관한 계약체결
- 대사체 분석을 위한 업체(일본 HMT) 및 샘플 수집 프로세스(키트제작) 완료
- 혈액, 담즙, 대변 세트로 구성, 담관암 환자 4명 및 양성질환자 2명 모집하여 샘플 수집, 분석 중

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 본 연구에서는 췌담도계암 (췌장암, 담관암, 담낭암) 환자의 대변으로부터 microbiome 및 metabolite를 분석하여 이들의 췌담도계암 질병에 미치는 영향 및 기전을 이해하여 췌담도계암을 치료하기 위한 기초 연구가 될 것으로 사료됨.
○ Microbiome은 환자 개개인의 유전적, 환경적 차이에 따라 환자마다 다르기 때문에, 본 연구 결과를 통해, 개인별 맞춤 치료를 할 수 있는 기반을 마련할 수 있을 것으로 사료됨.
○ ‘한국인 고유’의 췌담도계암 환자 microbiome database를 구축하여 ‘한국인에 맞는 치료법’을 추구할 수 있게 되며 국민 복지 증진에 기여할 수 있을 것으로 기대함.
○ 질환관련 microbiota 또는 metabolite를 확인하고 Host immune-Microbiome interaction을 규명함. 또한 담관암에서의 enterohepatic circulation과 마이크로바이옴의 상호관계를 이해함으로써 담관암의 진행 및 치료 반응성에 미치는 영향을 규명하는 연구로 확장할 예정임.
○ 장내 마이크로바이옴의 변화를 통한 치료 기전에 면역학적 기전이 작용하기 때문에 이후 여러 암을 포함한 면역 관련 질환의 “practice-changing” 치료제 개발로의 활용이 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 최종 연구목표 ... 4
• (2) 연구내용 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 췌담도계암 코호트 구성 (1차 년도) ... 5
• (2) Microbiome 분석 (2차 년도) ... 5
• (3) Metabolite 분석 (3차 년도) ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• (1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 7
• (2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• (3) 목표 달성 수준 ... 8
• (4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 10
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 14
• 끝페이지 ... 20