초록 ▼

연구개요
우울증은 개체의 스트레스에 대한 취약성과 스트레스 요인이 결합해서 발생한다. 우울증에서 스트레스의 취약성에 후성유전학적 기전이 기여하는 바에 대해서는 잘 알려져있지 않다. 본 연구에서는 크로마틴 리모델링 조절인자가 여러 만성스트레스 조건에서 스트레스 취약성과 저항성에 어떤 역할을 하는 지를 알아보고자 했다.

연구 목표대비 연구결과
본 연구과제를 통하여 마우스를 활용한 만성 구속 스트레스 모델, 만성 사회 패배 스트레스 모델을 확립하고, 마우스의 홈케이지 행동을 관찰할 수 있는 연구시설을 확보함. <

연구개요
우울증은 개체의 스트레스에 대한 취약성과 스트레스 요인이 결합해서 발생한다. 우울증에서 스트레스의 취약성에 후성유전학적 기전이 기여하는 바에 대해서는 잘 알려져있지 않다. 본 연구에서는 크로마틴 리모델링 조절인자가 여러 만성스트레스 조건에서 스트레스 취약성과 저항성에 어떤 역할을 하는 지를 알아보고자 했다.

연구 목표대비 연구결과
본 연구과제를 통하여 마우스를 활용한 만성 구속 스트레스 모델, 만성 사회 패배 스트레스 모델을 확립하고, 마우스의 홈케이지 행동을 관찰할 수 있는 연구시설을 확보함.
만성 구속 스트레스 조건에서 마우스의 해마에서 BAF53b 발현이 감소된 소견을 확인함. 만성 사회결핍 스트레스 모델에서 10일 동안 사회 패배 스트레스를 주었을 때 취약성을 보이는 마우스와 내인성을 보이는 마우스군으로 구별했을 때 내인성을 보이는 마우스에서 해마에서 BAF53b가 증가하는 소견을 취약성을 보이는 군에서는 BAF53b의 감소하는 소견을 확인함.
내인적으로 BAF53b가 조절되는 상황에 대한 실험으로 나이에 따른 뇌가소성의 변화를 알아봄. 생후 14일령 어린 쥐에서는 성체에 비해서 해마에서 BAF53b의 발현이 증가되어 있고, 18개월령의 늙은 쥐에서는 BAF53b의 발현이 감소되어 있는 것을 확인함. 또한 난치성 우울증 치료에 쓰이는 강력한 생물학적 치료법인 전기경련요법과 같이 약물유도 경련 유도 시 BAF53b가 증가하는 점을 확인함. 경련 유도 후 구조적 가소성과 관련된 actin-cytoskeleton 조절에 핵심인자이 pCofilin을 증가시키는 miR-132의 발현에 BAF53b가 필요하다는 점을 BAF53b knockdown 실험을 통해서 입증함.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구를 통해서 다양한 우울증 모델에서 해마에서 BAF53b의 감소가 우울증의 pathophysiology에 기여한다는 것을 밝힘. 이를 통해서 BAF53b 관련된 pathway의 조절을 통해서 우울증을 회복시킬 수 있는 신약후보물질을 발굴할 수 있을 것으로 기대. 항우울제 신약개발은 아직까지 monoamine 가설에서 벗어나지 못한 상태임. 본 연구를 통해서 새로운 기전의 항우울제 개발이 가능해진다면 난치성 우울증 치료에 기여할 수 있음. 본 연구결과를 이용하여 국내 특허 및 국제 특허 출원을 통해서 향후 신약 스크린 방법에 대해서 지적재산권 확보

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1)우울증 마우스 모델 축을 위한 실험 장비 세팅 ... 6
• 2) chronic restraint stress 시에 BAF53b level의 감소 확인 ... 6
• 3) Social defeat stress 시에 취약한 마우스에서 BAF53b의 감소가 큼을 확인함 ... 7
• 5)약물유도 Seizure에서 BAF53b가 증가함을 확인 ... 7
• 6)Seizure 시 actin cytoskeletonregulation pathway에서 miR132의 증가하는데 BAF53b가 필요함을 밝힘. ... 8
• 7)우울증의 위험인자이지 뇌가소성이 증가 혹은 감소하는데 연령에 따른 BAF53b의 발현 정도의 변화 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 11