초록 ▼

연구개요
최종 연구 목표:1)저활동성 방광의 동물모델 세분화 및 세련화에 기반을 둔 폐색 후 저활동성 방광의 병인 기전 규명 2)저활동성 방광에 대한 약제 효능의 세분화 및 세련화 3)카테터를 통한 일시적 치료의 한계 극복
연구의 필요성:방광의 기능과 신호전달체계에 대하여는 아직 완전한 이해가 되지 못하고 있으며 방광의 기능적 질환들에 대한 약제는 알파 차단제와 항콜린성 제재, 10년 전에 개발된 베타 3 차단제가 마지막이므로 방광근 수축력 저하를 치료할 약제가 임상적으로 필요한 상태임.
실험 범위:허혈성 변화가

연구개요
최종 연구 목표:1)저활동성 방광의 동물모델 세분화 및 세련화에 기반을 둔 폐색 후 저활동성 방광의 병인 기전 규명 2)저활동성 방광에 대한 약제 효능의 세분화 및 세련화 3)카테터를 통한 일시적 치료의 한계 극복
연구의 필요성:방광의 기능과 신호전달체계에 대하여는 아직 완전한 이해가 되지 못하고 있으며 방광의 기능적 질환들에 대한 약제는 알파 차단제와 항콜린성 제재, 10년 전에 개발된 베타 3 차단제가 마지막이므로 방광근 수축력 저하를 치료할 약제가 임상적으로 필요한 상태임.
실험 범위:허혈성 변화가 에너지와 ROS 증가를 같이 일으키므로 둘의 연결고리가 이 질환의 병인에 중요한 역할을 할 것으로 판단되므로 폐색 방광에서 ROS가 AMPK를 통해 방광근의 수축력을 조절한다는 가설을 밝히고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1차년도 > 폐색/폐색 제거군 모델의 확립과 분석
대조군에 비하여 폐색군에서 큰 차이를 보였던 DEGs 유전자발현 양상은 폐색제거군에서 정상화 경향을 보임. 또한 대조군에 비해 폐색/폐색 제거군에서 ROS 를 발생시킬 수 있는 hypoxia 연관 유전자들의 발현변화가 높게 나타남.
이 결과를 바탕으로 SERPINE1 의 유전자발현의 변화와 방광조직의 비후와 경화기전에 작용할 수 있는 조직 리모델링 기전과의 연관성을 제시함.
2차년도 > ROS가 AMPK를 통해 수축력 변화를 일으킨다는 증거확보
폐색(Bladder outlet obstruction; BOO) 모델에 ROS 억제제(scavenger; NAC)와 AMPK 활성제(activator; metformin)를 주입한 후, 비마취하요역동학검사(Awake cystometry)를 통해 방광 기능변화를 확인하고 western blot, tissue staining 기법 등을 사용하여 분자적, 조직적 변화를 비교 관찰함으로써 ROS와 AMPK 가 방광근 수축력을 조절한다는 증거를 확보함.
3차년도 > 임상에서 폐색된지 오래된 환자군과 유사한 동물군에서 효과 입증
전임상약제로서의 NAC 제안을 위해 비마취하요역동검사를 수행한 결과 폐색시 높아진 방광근압력을 NAC의 처리 후 더 높여주고 방광용적을 감소시킴으로써 방광내 잔뇨를 줄여 질환의 증상 완화를 기대할 수 있음.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
▶의학적 측면: 본 연구 성과를 통해 배뇨장애의 병인을 밝혀내면 해당 질환 뿐만 아니라 기타 난치성 배뇨장애의 치료도 가능할 것으로 예상됨.
▶사회적 측면: 전립선 비대증은 60세 이후 노인 남성의 50 %이상, 노화과정에서 나타나는 매우 흔한 질병 중 하나로, 국민 노령화에 따라 더욱 심화 될 것으로 예상됨. 그러므로 본 연구개발 성과를 통해 사회적 문제 해결에 효용가치가 높다고 보여짐.
▶경제적 측면: 노인 인구가 증가에 따라 배뇨장애 발생율도 높아지며, 이에 따른 국민건강보험에 대한 부담이 증가될 수 있음. 따라서 본 연구 성과를 바탕으로 한 정확한 치료는 불필요한 국가 경제적 부담을 감소시킬 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 1) 성과관리 추진체계 ... 13
• 2) 연구개발성과의 활용분야 및 활용방안 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 20