초록 ▼

□ 연구개요
녹내장은 전 세계에서 가장 흔한 시력 장애 중 하나이며, 중증화하면 시각 장애나 심지어 실명으로 이어질 수 있다. 이로 인한 비용이 크기 때문에, 효과적인 치료제 개발이 필요하다. 이 과제에서는 Müller glia에서 안압 상승에 반응하는 TRPV4 활성화가 망막신경절 세포의 사멸을 유도하며, statin이 이러한 과정에서 망막신경절 세포를 보호하는 효과가 있는지 확인하기 위한 연구가 진행되었다. 이를 위해 in vitro 실험과 녹내장 동물 모델을 이용한 in vivo 실험이 수행되었으며, 최종 목표는 stat

□ 연구개요
녹내장은 전 세계에서 가장 흔한 시력 장애 중 하나이며, 중증화하면 시각 장애나 심지어 실명으로 이어질 수 있다. 이로 인한 비용이 크기 때문에, 효과적인 치료제 개발이 필요하다. 이 과제에서는 Müller glia에서 안압 상승에 반응하는 TRPV4 활성화가 망막신경절 세포의 사멸을 유도하며, statin이 이러한 과정에서 망막신경절 세포를 보호하는 효과가 있는지 확인하기 위한 연구가 진행되었다. 이를 위해 in vitro 실험과 녹내장 동물 모델을 이용한 in vivo 실험이 수행되었으며, 최종 목표는 statin이 녹내장 치료제로서 가능성이 있는지 알아보는 것이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 정성적 결과
본 연구는 안압에 의한 Müller 세포에서 TNF-α 분비와 그에 따른 망막신경절 세포사멸 유도 그리고 statin이 망막신경절 세포를 보호하는 효과와 작용 기작을 in vitro와 in vivo에서 종합적으로 시험하는 목표를 세웠고, 이 목표를 달성하였다. in vitro에서는 사람의 Müller와 마우스에서 분리 배양한 Müller 세포를 사용하여 TNF-α 분비 및 NF-κB 활성화, 그리고 statin에 의한 조절을 확인하였다. 또한 reactivated Müller 세포의 배양액이 마우스 망막신경절 세포 사멸을 유도할 수 있고, statin에 의한 조절을 관찰하였다. In vivo에서는 녹내장 동물 모델인 DBA/2J 마우스를 이용하여 statin이 망막신경절 세포의 사멸, Müller gliosis 및 TNF-α 발현을 억제함을 확인하였다.
2) 정량적 결과
본 연구 결과를 바탕으로 2022년에 SCI급 저널에 게재하였고, 현재 다른 논문의 manuscript를 준비 중이다. 그리고 여러 학회에 참석하여 결과를 발표하였고, 특히 2021년 안과학회에서 우수구연상을 수상하였다.
종합적으로 본 연구는 계획했던 연구를 성실히 수행하여 목표를 달성하였다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
전 세계적으로 녹내장 유병율의 증가하고 동반된 사회 경제적 비용이 급격히 증가하고 있다. 그러나 현재까지 녹내장 치료는 약물 및 수술로 가장 큰 위험 요인인 안압을 감소하는 방법인데, 질병의 진행을 되돌릴 수 없고, 안압 감소에도 불구하고 녹내장 진행되는 경우가 있다. 따라서 직접적으로 망막신경절 세포를 보호할 수 있는 치료제의 개발이 더욱 필요한 실정이다.
본 연구 결과에서 statin이 망막신경절 세포를 보호하는 효과 (neuroprotective 효과)와 그 작용 기작으로서 Müller 세포에 의한 TNF-α의 발현 억제라는 메커니즘을 밝혀서 치료제로서 효과를 뒷받침해 준다. Statin은 이미 고지혈증 치료제로서 처방되는 약물이므로, 독성 및 부작용에 대한 검증이 이루어져 있어 개발 비용을 절감할 수 있다는 장점을 가지고 있다.
추가적으로 statin이 Müller 세포와 다른 세포들 사이의 작용을 조절할 수 있는지 연구가 필요하며, 안구에 직접 투여하는 제형 및 약물 전달 방법의 연구가 필요하다. Statin에 의한 망막신경절 세포 보호 효과 (neuroprotective 효과)는 녹내장 뿐 아니라 신경세포의 degeneration에 의해 발생하는 질병인 알츠하이머나 파킨슨 같은 질병에도 활용될 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 2.1 이론적 접근 방법 ... 4
• 2.2 실험적 접근 방법 ... 5
• 2.3 수행 과정 및 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발 결과 ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 18
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 30