초록 ▼

□ 연구개요
‘이식환자에서 BK polyoma 바이러스 (BKV) 감염에 대한 세포면역 및 유전체 기반의 통합적 제어기전을 연구하고, T & B 세포면역 측정 (immune cell subset, BK-specific IgM/IgG, BK-specific T cell assay)을 활용한 BKV 감염 진단 플랫폼을 구축하여 조기 진단과 치료의 예후 예측을 위한 바이오마커 패널을 개발하고 임상적 유효성을 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<1차년도> BKV 감염 제어기전 연구를 위한 임상 데이터베이스 구축

□ 연구개요
‘이식환자에서 BK polyoma 바이러스 (BKV) 감염에 대한 세포면역 및 유전체 기반의 통합적 제어기전을 연구하고, T & B 세포면역 측정 (immune cell subset, BK-specific IgM/IgG, BK-specific T cell assay)을 활용한 BKV 감염 진단 플랫폼을 구축하여 조기 진단과 치료의 예후 예측을 위한 바이오마커 패널을 개발하고 임상적 유효성을 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<1차년도> BKV 감염 제어기전 연구를 위한 임상 데이터베이스 구축
⦁ 이식 환자의 면역치료 그룹별 환자군 확보 (탈감작 유무, 거부반응 유무, HLA 불일치 정도, BK viremia 유무, BK nephropathy 유무)
⦁ BKV 특이 세포면역 측정용 환자군 및 검체 확보 (PBMC, 혈청)
⦁ BKV 특이 유전체 측정용 환자군 및 검체 확보 (PBMC, DNA, RNA)
⦁ 세포면역 진단 시스템 구축 (BKV-ELISPOT, Flowcytometry)

<2차년도> BKV 감염의 세포면역 및 유전체 진단 플랫폼 구축
⦁ BKV lysate를 이용한 BKV-IgG/IgM 측정시스템 구축 및 분석능 검증
⦁ BKV 특이 선천성 세포면역 측정모델 개발 및 분석능 검증 (BK-specific T cell, cytokine, Immune subset panel)
⦁ BKV 감염관련 유전체 측정모델 개발

<3차년도> BKV 감염 진단 예후예측을 위한 바이오마커 개발
⦁ BKV 감염 진단 시스템의 이식환자 검체를 이용한 탐색적 적용
⦁ BKV 감염 진단 및 예후예측을 위한 최적의 바이오마커 선정 및 유효성 검증

<최종결과>
⦁ 신이식 전 공여자와 수혜자의 BKV-IgG serostatus 와 BKV-specific ELISPOT 결과를 이용하여, 이식 후 BK viremia 와 BK virus-associated nephropathy 발생가능성을 예측하는 모델개발
⦁ 신이식 후 biopsy 시점에 BKV-ELISPOT, scRNA 분석을 통해, BKV 감염과 이식거부반응의 차이와 예후를 분석함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
⦁ 면역저하 환자에서 BK virus 의 감염기전에 대한 기초연구결과로 이용가능
⦁ 임상검사실에서 이식환자의 BK 감염예측을 위한 면역검사로 이용하여 이식성공율 향상
⦁ 바이오마커 패널을 이용한 진단키트개발 및 상용화 가능
⦁ 이식환자에서의 세포면역 기전연구 결과를 자가면역질환, 종양 등 면역억제질환에서의 바이러스감염연구에 활용 가능함.
⦁ 세포치료제 개발과 BKV 백신개발의 기초연구 및 효용성 검증 연구에 이용 가능.
⦁ 연구 과정에서 이루어지는 구체적인 실험 프로토콜 등은 향후의 다른 감염 바이러스에 대한 세포면역 및 유전체 연구에 활용 가능함.
⦁ 유전체 분석을 통한 바이오마커 발굴은 신약개발 및 백신개발에 적용 가능

(출처 : 연구결과 요약문 2p)