초록 ▼

□ 연구개요
- 미국 기준으로 2004년부터 2018년 사이에 약 2.8배로 빠르게 증가하였으며, 최근 역학연구 등에 따르면 환경성 화학물질의 노출이 자폐 유병율과 상관성이 있는 것으로 보고되고 있음
- 이를 고려할 때, 환경성 화학물질의 자폐 관련 신경독서 연구는 보건학적, 독성학적 관점에서 시급한 연구 주제이나 아직 관련 연구가 미비하고, 설치류 위주의 실험모델로 많은 수의 환경성 화학물질을 평가하기에 시간, 비용적으로 한계가 있음
- 본 과제는 대체독성시험모델(제브라피쉬 배아/유생 모델)을 이용하여 환경성 화학

□ 연구개요
- 미국 기준으로 2004년부터 2018년 사이에 약 2.8배로 빠르게 증가하였으며, 최근 역학연구 등에 따르면 환경성 화학물질의 노출이 자폐 유병율과 상관성이 있는 것으로 보고되고 있음
- 이를 고려할 때, 환경성 화학물질의 자폐 관련 신경독서 연구는 보건학적, 독성학적 관점에서 시급한 연구 주제이나 아직 관련 연구가 미비하고, 설치류 위주의 실험모델로 많은 수의 환경성 화학물질을 평가하기에 시간, 비용적으로 한계가 있음
- 본 과제는 대체독성시험모델(제브라피쉬 배아/유생 모델)을 이용하여 환경성 화학 물질의 자폐 관련 신경독성을 평가하는 시험 모델 및 방법을 구축하고, 일부 환경성 화학물질에 대한 평가를 통해 자폐 유발 가능성을 실험적으로 밝히고자 하였음
- 또한, 분자생물학적 분석을 통해 자폐 관련 신경독성 기전을 밝히고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표 1) 대체동물시험 모델을 활용한 자폐독성 스크리닝 시험기술 개발
- 효율적이고 동물실험윤리에서 자유로운 스크리닝 시험기술을 개발하기 위해 대체 동물시험모델로 활발히 연구가 진행되고 있는 zebrafish 배아/유생 모델을 이용함. 자폐유발 물질(valproic acid)을 zebrafish 배아/유생 모델에 노출 후, 행동평가 및 전사체 분석을 통해 자폐독성 관련 유전자 마커를 찾고, 이를 제시하였음
연구목표 2)　환경성 화학물질(3종)의 자폐독성영향 스크리닝
- Zebrafish 배아/유생 모델 기반의 자폐독성 스크리닝 시험기술을 이용하여 역학연구에서 자폐와 관련성이 제시된 바 있는 환경성 화학물질 3종(bifenthrin, BDE-47, BDE-209)에 대한 자폐 관련 신경독성 스크리닝(행동평가 및 유전자 발현 분석)을 수행하였으며, 유영행동과 유전자 발현의 유의한 변화를 확인하였음
연구목표 3) 환경성 화학물질(1종)의 자폐관련 신경독성영향 기전 평가
- 자폐 관련 신경독성영향이 확인된 피레스로이드계 살충제 bifenthrin(저농도)에 대하여 다양한 분석법을 이용한 독성기전 연구를 수행하였음. Zebrafish에서 유의한 유영행동 변화(Tail coiling, Touch-evoked response, locomotor activity, body contact 등), 신경전달물질 감소영향(AChE, dopamine), 관련 유전자의 발현 변화, 형질전환 모델 기반의 뉴런발달 저해 영향을 확인하였음. Bifenthrin에 의한 자폐 관련 신경독성영향은 뉴런 발달 및 AChE, dopamine 등의 신경전달물질 감소에 따른 기전에 기반하는 것으로 판단되었음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
활용 계획
- 화학물질의 자폐 관련 신경독성 영향을 평가하기 위한 대체독성시험 모델(제브파리쉬 배아 및 유생 모델) 및 방법을 제시하여 향후 다양한 환경성 화학물질의 평가에 적용
- 환경성 화학물질의 자폐 관련 신경독성 영향 가능성을 실험적으로 제시하여 자폐 유병율 관리 전략 수립에 기초자료로 활용
기대효과
- 환경성 화학물질의 자폐 관련 신경독성 평가 확대를 통해 환경성 화학물질 노출로 인한 자폐 유병율 저감 효과 기대

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 15
• 7. 참고문헌 ... 15
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 23