초록 ▼

■ 연구개요
□ 최종 목표: 소장 호산구의 비정상 활성과 탈과립 증가로 분비된 세포질 과립에 의한 장점막 손상 기전을 세포 및 동물 수준에서 규명하고 임상적 검증을 진행하여 IL-17 매개 염증질환에서 장관 면역반응 조절 전략 개발을 위한 기반 성과를 제공
○ 1차년도 목표: IL-17 매개 염증질환 모델에서 소장 특이적 호산구의 병리적 역할 규명
○ 2차년도 목표: 소장 호산구의 비정상 활성 및 탈과립 유도 기전 규명
○ 3차년도 목표: 소장 호산구 탈과립 억제 유효물질 발굴 시스템 구축 및 유효물질 효능

■ 연구개요
□ 최종 목표: 소장 호산구의 비정상 활성과 탈과립 증가로 분비된 세포질 과립에 의한 장점막 손상 기전을 세포 및 동물 수준에서 규명하고 임상적 검증을 진행하여 IL-17 매개 염증질환에서 장관 면역반응 조절 전략 개발을 위한 기반 성과를 제공
○ 1차년도 목표: IL-17 매개 염증질환 모델에서 소장 특이적 호산구의 병리적 역할 규명
○ 2차년도 목표: 소장 호산구의 비정상 활성 및 탈과립 유도 기전 규명
○ 3차년도 목표: 소장 호산구 탈과립 억제 유효물질 발굴 시스템 구축 및 유효물질 효능 평가

■ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도 연구결과:
● IL-17 매개 건선 모델에서 대장의 변화 없이 소장 특이적 조직학적 변화, 염증 마커 발현 증가 및 정상세균총 구성 변화 규명
● 피부에서 IL-17 핵심 염증 인자 발현이 증가하는 반면 소장에서 선천면역 염증매개체, 과립분비 및 세포 사멸 관련 유전자 발현 증가 확인
● IL-17 매개 건선 환자 검체에서 장관 염증 및 점막 투과성 마커 증가 검증
● 건선 마우스 모델에서 소장 고유층 호산구 급감 및 호중구 증가 확인
○ 2차년도 연구결과:
● 호산구의 소장 특이적 이동 기전 확인 및 건선 마우스 모델 소장 호산구 급감의 원인은 이동능 저하가 아닌 사멸 증가임을 규명
● 건선 유도체 투여 경로에 의한 소장 면역반응 변화 분석을 통해 건선 면역병리에서 피부-장관 축 상호작용을 규명
● 호산구 특이적 SIRPα 결핍 마우스를 활용하여 호산구 탈과립 촉진에 의한 소장 투과성 증가 및 건선 염증 악화 기전 증명
● 호산구 세포주 조건 배지로 배양한 장상피세포주 생존률 및 상피 전기 저항 분석으로 호산구 세포질 과립에 의한 장상피세포 손상 증명
● 호산구 결핍 및 호산구 수동전달 마우스에서 소장의 염증 반응 변화를 분석하여 건선 마우스 소장의 선천면역 염증 증가와 장벽 기능 저하 원인이 호산구 매개 작용임을 규명
○ 3차년도 연구결과:
● 건선 마우스의 혈액, 장관에서 이미퀴모드 증가를 확인하고 소장 호산구 탈과립 촉진 및 소장 염증반응 유도에서 TLR7의 역할 증명
● IL-17 매개 염증질환에 대한 항염증 후보 물질 발굴 및 효능 평가를 위한 세포주 기반 평가 시스템 구축
● 장관면역항상성 촉진에 의한 만성 피부 염증질환 치료 기전 규명
● 호산구 비정상 활성 조절을 위한 나노 코로나 활용 가능성 평가 및 건선 각질 제포주 모델을 활용한 항염증 소재 효능 규명

■ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 장관 외부에서 발생한 IL-17 매개 만성염증질환에서 소장의 호산구가 비정상적으로 활성, 탈과립되어 장점막 상피세포의 손상을 유도하는 기전을 규명한 성과를 확보하여 전신면역항상성 유지에서 소장 호산구 역할에 대한 새로운 패러다임을 제시할 수 있음
● 피부와 소장의 풍부한 혈류 공급 특성에 근거하여 피부의 염증 매개체가 해당 수용체를 발현하는 소장 면역세포 및 점막에 직접 작용한다는 개념은 염증성 장질환, 관절염, 대사 질환 등이 호발하는 건선에서 전신증상 조절 전략 개발에 기여할 수 있음
● 장점막 장벽유지 기능 저하 조건에서 변화하는 장관면역환경 프로파일을 확보하고 이의 조절을 통해 장관 및 전신의 염증 반응을 제어할 수 있음을 규명하여 의약품 치료제 개발을 위한 신규 타겟을 제공함
● 마우스 모델 분석 결과를 환자 유래 임상 시료 분석에 적용하여 기초 분석 결과의 임상 활용 가능성을 높일 수 있을 것으로 기대됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구개발의 목적 ... 4
• 1.2 연차별 목표 및 내용 ... 4
• 1.3 연구의 필요성 ... 5
• 1.4 연구 가설 및 최종목표 ... 7
• 1.5 연구범위 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 17
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 17
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 20
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 21
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 23
• 끝페이지 ... 37