초록 ▼

□ 연구개요
• 본 연구는 위산분비억제제인 테고프라잔의 흡수 및 대사 특성을 시험관에서 평가하고 생리학기반약동학/약력학 모델을 개발했음. 테고프라잔 복용에 따른 위산 pH 변화와 헬리코박터 제균요법에서 사용되는 클래리스로마이신/아목시실린 및 메트로니다졸/비스무스/테트라사이클린 병용투여과의 약물상호작용 가능성을 예측했음.
• 본 연구에서 구축한 모델은 테고프라잔의 약동학/약력학 혹은 약물상호작용을 예측하는데 유용하게 사용될 수 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 생리학기반약동학 모델 개발을 위해 시험관

□ 연구개요
• 본 연구는 위산분비억제제인 테고프라잔의 흡수 및 대사 특성을 시험관에서 평가하고 생리학기반약동학/약력학 모델을 개발했음. 테고프라잔 복용에 따른 위산 pH 변화와 헬리코박터 제균요법에서 사용되는 클래리스로마이신/아목시실린 및 메트로니다졸/비스무스/테트라사이클린 병용투여과의 약물상호작용 가능성을 예측했음.
• 본 연구에서 구축한 모델은 테고프라잔의 약동학/약력학 혹은 약물상호작용을 예측하는데 유용하게 사용될 수 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 생리학기반약동학 모델 개발을 위해 시험관 내에서 위장관 흡수를 예측할 수 있는 caco-2 세포주와 간대사능 예측을 위해 사람 간 마이크로좀과 재조합 CYP 실험을 수행함. 그 결과, 위장관에서 흡수율이 높은 것을 확인했으며, 테고프라잔의 대사에 CYP3A4-매개 대사경로가 주요 경로임을 확인했음.
• 테고프라잔 및 활성 대사체인 M1에 대한 생리학기반약동학 모델을 개발하고, 문헌에서 보고된 위산 pH 기저치와 테고프라잔 복용 후 위산 pH 변화를 기반으로 약력학 모델을 개발하여 모델을 통합함. 그 결과, 24시간동안 pH 4 또는 6 이상 유지비율이 문헌에서 보고된 값에 근접했으며 임상연구자료의 약동학 파라미터와 비교하여 인정기준을 만족하여 구축한 모델이 테고프라잔 및 M1의 약동학과 약물 복용에 따른 위산 pH 변화를 잘 예측하는 것으로 평가함.
• 클래리스로마이신/아목시실린 및 메트로니다졸/비스무스/테트라사이클린과의 약물상호작용 평가 결과, 테고프라잔 단독 투여와 비교해 클래리스로마이신/아목시실린 병용투여 후 곡선하면적과 최고혈중농도가 각각 2.5배, 1.5배 증가했으나, 24시간 동안 위산 pH 4 또는 6 이상 유지비율은 변하지 않아 테고프라잔의 효과에는 영향을 주지 않는 것으로 평가함. 메트로니다졸/비스무스/테트라사이클린과 병용투여 했을 때, 단독투여에 비해 곡선하면적과 최고혈중농도가 약 16-25% 감소했음. 체내 노출 감소는 흡수 과정에서 영향을 받았을 것으로 추정함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 본 연구에서 수행한 시험관 내 흡수, 대사 평가 자료는 테고프라잔의 약동학적 특성을 이해하는데 기여할 수 있음
• 구축한 생리학기반약동학/약력학 모델은 테고프라잔 및 주요 대사체 M1의 약동학과 테고프라잔 투여에 따른 위산 pH의 변화를 예측할 수 있음.
• pH 변화가 흡수에 큰 영향을 미치는 약물에 대해 테고프라잔과 병용투여 했을 때 발생할 수 있는 체내 노출의 변화 혹은 테고프라잔과 CYP3A4 기질, 저해제/유도제와 병용투여가 약동학/약력학에 미치는 영향을 예측하는데 유용하게 활용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• (1) 생리학기반약동학 모델 개발을 위한 문헌 조사 및 파라미터 수집 ... 4
• (2) 테고프라잔 및 주요 대사체 M1 정량분석법 개발 ... 4
• (3) 흡수 및 대사 실험 ... 5
• (4) 임상연구자료확보 ... 6
• (6) 생리학기반약동학모델 구축 ... 6
• (7) 약물상호작용 예측 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 자체점검표 ... 11
• 7. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 33