초록 ▼

□ 연구개요
정상세포에 손상을 주지 않는 항암제로 개발중인 TRAIL (Tumor necrosis factor-Related Apoptosis Inducing Ligand)의 반감기 증진시킨 지속형 TRAIL 복합제 개발 및 TRAIL 시너지 효능을 보이는 물질 탐색

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도(2020) 9개월
목표
• TRAIL 복합체 후보군 선별(Hit 선정 中)
• TRAIL 복합체의 향상된 반감기 검증
• TRAIL의 항암효과 검증/기전 연구 및 항암제 감수성 스크리닝

□ 연구개요
정상세포에 손상을 주지 않는 항암제로 개발중인 TRAIL (Tumor necrosis factor-Related Apoptosis Inducing Ligand)의 반감기 증진시킨 지속형 TRAIL 복합제 개발 및 TRAIL 시너지 효능을 보이는 물질 탐색

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도(2020) 9개월
목표
• TRAIL 복합체 후보군 선별(Hit 선정 中)
• TRAIL 복합체의 향상된 반감기 검증
• TRAIL의 항암효과 검증/기전 연구 및 항암제 감수성 스크리닝
연구결과
• Microscale thermophoresis (MST)를 활용하여 MAPS를 구성하는 코일드 코일의 결합 친화도를 측정함.
• 코일드 코일의 결합 친화도는 18nM정도로 측정되었고 이는 다른 선행연구의 측정 범위(12-50nM)에 해당함.

2차년도(2021) 12개월
목표
• 선도물질 중 in vitro효과가 높은 후보 선별
• in vivo 동물모델에서의 항암활성 분석
• TRAIL 및 기존 항암제와의 병용 시 항암효과 검증
연구결과
• HexTRAIL과 positive control(R&Dsystems TRAIL)을 대장암세포(HCT116)에 1nM로 4시간 처리함.
• 그 결과 positive control인 R&Dsystems TRAIL보다 HexTRAIL(HexTR)에서 세포 사멸 효과가 더 높은 것으로 확인됨.

3차년도(2022) 12개월
목표
• 지속형 TRAIL 복합체 내성 극복 방안 규명
• TRAIL 복합체 단독 및 기존 항암제 및 면역항암제 병용 모델개발
연구결과
• 대장암 세포(HCT116)로 종양 유발된 마우스에서 Payload-MAPS(HexTRAIL)군이 대조군(R&D systems TRAIL)보다 높은 종양 생성 억제 효과를 보임.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 본 연구에서 개발하고 하는 TRAIL 복합체는 기존의 TRAIL에 면역항암 항체를 추가 탑재한 복합 단일제제로서 단독 투여만으로 TRAIL+면역항암제 병용 유효성에 상응하는 효과를 기대 할 수 있음.
2. 기존의 항체 기반 면역항암제와 입양 NK세포 치료의 장점을 통합한 복합기능성 NK세포 면역 항암 활성화 제제 TRAIL 복합체 유효물질을 도출하여, 궁극적으로 ‘면역항암제 불응성 고형암 환자’ 대상 임상 진입 후보물질 확보를 위한 후속 연구의 교두보로 활용할 예정임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)