초록 ▼

□ 연구개요
포도막 흑색종은 성인에서 가장 흔한 원발성 안내종양으로 대부분의 환자에서 매우 특이적인 GNAQ/GNA11 변이가 관찰됨. 포도막 흑색종 환자의 약 50%에서 전이가 발생하며 현재까지 효과적인 치료 방법이 없어, 전이 환자의 90%는 전이 진단 후 1년 내 사망함. 이에 본 연구에서는 다음과 같은 세부목표를 수립하고 최종적으로 포도막 흑색종의 분자 유전학적 특성 분석을 통한 병리기전 규명 및 치료법을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
A. 전장 유전체 염기서열 분석을 통한 포도막 흑색종의

□ 연구개요
포도막 흑색종은 성인에서 가장 흔한 원발성 안내종양으로 대부분의 환자에서 매우 특이적인 GNAQ/GNA11 변이가 관찰됨. 포도막 흑색종 환자의 약 50%에서 전이가 발생하며 현재까지 효과적인 치료 방법이 없어, 전이 환자의 90%는 전이 진단 후 1년 내 사망함. 이에 본 연구에서는 다음과 같은 세부목표를 수립하고 최종적으로 포도막 흑색종의 분자 유전학적 특성 분석을 통한 병리기전 규명 및 치료법을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
A. 전장 유전체 염기서열 분석을 통한 포도막 흑색종의 유전체 특성 분석 (목표달성 95%)
- 환자 풀 구축
- SNP, indel, chromosomal rearrangement를 포함한 변이 분석
- mutational signature 분석
B. 포도막 흑색종 특이적 유전자 발현 양상 분석 (목표달성 100%)
- mRNA sequencing 및 gene set enrichment analysis를 이용한 포괄적인 포도막 흑색종 발암경로 추정 및 치료 타겟 발굴
- 개인 맞춤형 전이 치료 기반 마련
C. 포도막 흑색종 기존 치료 타겟의 검증 및 새로운 치료 타겟의 효과 확인 (목표달성 100%)
- MEK inihbitor인 selumetinib에 대한 검증
- YAP에 대한 검증
- MYC 증폭에 대한 새로운 치료 타겟 발굴 및 검증 (Kinome-wide siRNA library screen)
D. 액체 생검을 이용한 진단 및 미세잔존암 바이오마커 발굴 (목표달성 80%)
- 액체 생검을 위한 샘플 확보
- 액체 생검을 위한 주요 유전자 변이 분석 및 전략 수립

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
전이성 포도막 흑색종은 종양학의 난제이며, 피부 흑색종과 달리 눈부신 항암치료 발전의 혜택을 전혀 누리지 못하는 분야임. 포도막 흑색종은 GNAQ/GNA11 변이가 90% 이상에서 발견되는 특이한 종양으로 heterogeneity가 다른 종양에 비해 적기 때문에, 본 연구는 종양 발생 과정의 전반적인 이해 수준을 높이고 포도막 흑색종에 대한 국내 분자 유전학적 연구 수준을 향상시킬 수 있는 계기가 될 것으로 기대함. 특히 본 연구를 통해 새로운 치료 타겟을 발굴한다면 임상 시험 진입의 초석을 마련 할 수 있을 것이며, 액체 생검을 통한 미세 잔존암 추적이 가능할 경우 adjunctive chemotherapy의 근거가 될 수 있음. 또한 환자 유래 오가노이드가 구축된다면, 포괄적인 분자적 병리기전 연구를 통해 발굴된 치료 타겟의 효과 검증이나 개인 맞춤형 약물 스크리닝 연구 등 다양한 분야에 활용할 수 있을 것으로 기대함. 이러한 연구 결과는 포도막 흑색종 치료의 패러다임을 바꾸고, 궁극적으로 지난 백년간 변화가 없었던 전이성 포도막 흑색종 환자의 생존률을 증가시킬 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• A. 전장 유전체 염기서열 분석을 통한 포도막 흑색종의 유전체 특성 분석 ... 5
• B. 포도막 흑색종 특이적 유전자 발현 양상 분석 ... 10
• C. 포도막 흑색종 기존 치료 타겟의 검증 및 새로운 치료 타겟의 효과 확인 ... 11
• D. 액체 생검을 이용한 진단 및 미세잔존암 바이오마커 발굴 ... 13
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 14
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 14
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 16
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 32
• 끝페이지 ... 48