초록 ▼

□ 연구개요
암세포의 대사환경은 정상세포와 다른 것으로 알려져 있으며 암 세포의 증식 및 전이에 중요함. 본 연구에서는 암전이의 촉진인자로 알려진 TGF-beta에 의한 암 세포의 이동 및 침윤 과정에서 발현이 현저히 감소하는 PDK4 유전자를 발굴하였음. 이러한 발현 조절이 암 세포 대사의 어떤 경로에 영향을 미치는지와 그 경로가 암세포의 전이 활성에 중요한지를 조사하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TGF-beta에 의해 유도되는 비소세포폐암 암세포의 이동 및 침윤 과정에서 PDK4의 작용 효과 규명

□ 연구개요
암세포의 대사환경은 정상세포와 다른 것으로 알려져 있으며 암 세포의 증식 및 전이에 중요함. 본 연구에서는 암전이의 촉진인자로 알려진 TGF-beta에 의한 암 세포의 이동 및 침윤 과정에서 발현이 현저히 감소하는 PDK4 유전자를 발굴하였음. 이러한 발현 조절이 암 세포 대사의 어떤 경로에 영향을 미치는지와 그 경로가 암세포의 전이 활성에 중요한지를 조사하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TGF-beta에 의해 유도되는 비소세포폐암 암세포의 이동 및 침윤 과정에서 PDK4의 작용 효과 규명: PDK4를 과발현 시킨 조건에서 암세포의 침윤 및 이동이 현저히 감소함을 확인하였음.
2. TGF-beta에 의한 암세포 전이 활성에서 Warburg effect의 효과 규명: TGF-beta를 시간 별 처리 시, 세포 밖으로 분비되는 lactate의 생성은 오히려 감소하였으며 관련이 없는 것을 확인하였음.
3. TGF-beta에 의한 암 세포 전이 관련 대사경로 규명: PDK4 활성 감소에 따른 TCA cycle의 경로를 분석하였으며 지방산 합성 경로의 중요성을 확인하였음. FASN, ACLY로 이어지는 지방산 합성경로를 차단한 조건에서 암 세포의 이동 및 침윤이 현저히 낮아짐을 확인하였음.
4. TGF-beta에 의한 PDK4 발현 조절 신호전달 경로 규명: Src 의존적 Smad3 연결 도메인의 인산화가 중요한 발현 조절 경로임을 확인하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
종양 에너지 대사의 핵심조절 단백질로 알려진 PDK4의 암 특이적 기능을 설명할 수 있는 최초의 분자적 신호조절기전을 제시하였음. 이러한 연구 결과는 비소세포폐암 뿐만 아니라 전립선 암 및 간암에서 잠재적 암 억제인자로 알려진 PDK4의 작용 기능을 이해하는데 기반이 될 수 있는 기초 지식을 제공할 것으로 기대함.
TGF-beta는 종양 생성 및 악성화와 관련된 중요한 생체분자이지만 에너지 대사 조절과 관련된 연구 보고는 소수임. PDK4와 TGF-beta 신호간 조절기전을 최초로 연구하고 보고하는 것으로 관련분야에 미치는 학술적 응용적 파급효과가 클 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 1차년도 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 12
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 끝페이지 ... 14