초록 ▼

□ 연구개요
염기 교정 기술을 이용하여 전장유전체 연관분석(GWAS)를 통해 보고된 Titin 유전자 단일 염기 돌연변이가 유발된 인간 역분화 줄기세포 계통들을 구축하고자 함. 심근세포 성숙 인자의 최적 조합을 통해 Titin 유전자 돌연변이 줄기세포 계통들을 구조적, 기능적 성숙 심근세포로의 분화를 유도한 후 분자적, 형태학적, 박동 특성 차이 및 다양한 심혈관질환 약물들에 대한 전기생리학적 반응성 평가를 통해 확장성 심근병증 모델링 시스템을 확립하고, 선별된 확장성 심근병증 유발 단일 유전자 염기서열들은 심근병증 바이오마커

□ 연구개요
염기 교정 기술을 이용하여 전장유전체 연관분석(GWAS)를 통해 보고된 Titin 유전자 단일 염기 돌연변이가 유발된 인간 역분화 줄기세포 계통들을 구축하고자 함. 심근세포 성숙 인자의 최적 조합을 통해 Titin 유전자 돌연변이 줄기세포 계통들을 구조적, 기능적 성숙 심근세포로의 분화를 유도한 후 분자적, 형태학적, 박동 특성 차이 및 다양한 심혈관질환 약물들에 대한 전기생리학적 반응성 평가를 통해 확장성 심근병증 모델링 시스템을 확립하고, 선별된 확장성 심근병증 유발 단일 유전자 염기서열들은 심근병증 바이오마커로서 활용하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도 : Titin 유전자 단일 염기 교정된 확장성 심근병증 인간 역분화 줄기세포 계통 구축
1) Titin 유전자 염기교정을 통한 심근병증 인간 역분화 줄기세포 계통 확립
- 유전자 변이가 확인된 Homo type의 세포주와 염기 전환되지 않은 W/T의 세포주를 선별하였음
2) 심근세포 성숙인자 기반 심근세포 고도 성숙 분화 기술 최적화
- 분화 단계별로 Wnt 신호 기전을 조절하는 것을 기본으로 하여 심근세포로의 분화에 영향을 미치는 세포 파종 농도에 따른 분화정도를 비교 평가하여 최종적으로 세포 파종 농도 설정 및 분화 시기에 따른 심근세포 분화 효율 평가를 통해 최적화된 세포 분화 조건을 확립함.

2차년도 : Titin 유전자 염기 교정된 확장성 심근병증 모델 세포의 선별
1) Titin 유전자 염기교정된 인간 줄기세포주 추가 선별
- 유전자 일부가 삭제된 deletion 세포주 추가 확립함.
2) Titin 유전자 염기 교정된 확장성 심근병증 모델 세포의 선별
- W/T, Homo, Deletion 각각 3가지의 심근병증 관련 세포주를 최종적으로 심근병증 모델링에 사용하기 위해 선별함.

3차년도 : Titin 유전자 염기 교정된 세포를 이용한 확장성 심근병증 모델링 적합성 평가
- 선별된 titin 유전자 염기교정 세포주를 이용하여 심근병증에 사용되는 약물 처리 후 분화 유도된 세포주의 비교 분석하여 심근병증 모델링에 적합한지 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구결과를 이용하여 추가적인 심근병증 관련 약물 반응을 비교 분석한 후 내용을 종합하여 논문 투고를 할 예정임. 또한 2차원 배양과 3차원 배양시 심근세포 분화정도가 다르며 약물 반응 또한 상이하단 보고가 많기 때문에 3차원 배양(오가노이드 형성)을 통한 심근세포로의 분화를 유도하여 2차원 배양과의 비교 평가를 진행하며, 본 연구 결과에서 확인한 약물 반응 평가를 통하여 최종적으로 심혈관질환 신약 독성 평가 및 신약 스크리닝 산업에 활용하고자 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구 목표 ... 4
• 1.2 연구의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 16