초록 ▼

□ 연구개요
면역력이 저하 및 억제된 환자로부터 결핵균 감염을 신속 진단할 수 있는 단백질 및 대사체 수준의 내제면역계 관련 전혈 신규 바이오마커를 탐색 및 발굴하고, 발굴한 바이오마커의 능력을 활동성결핵, 면역저하자(억제자)군, 정상인(비-결핵)군으로 부터 수집한 전혈 및 혈청 등의 임상검체와 머신러닝 알고리즘 기술을 융합 활용하여 그 유용성을 검증 및 평가하여 한번의 검사로 면역력이 저하 및 억제된 환자군에서 활동성결핵과 잠복결핵감염을 구분해 낼 뿐만아니라, 잠복결핵감염자 중 항결핵 예방치료가 필요한 대상자를 신속 정확하게

□ 연구개요
면역력이 저하 및 억제된 환자로부터 결핵균 감염을 신속 진단할 수 있는 단백질 및 대사체 수준의 내제면역계 관련 전혈 신규 바이오마커를 탐색 및 발굴하고, 발굴한 바이오마커의 능력을 활동성결핵, 면역저하자(억제자)군, 정상인(비-결핵)군으로 부터 수집한 전혈 및 혈청 등의 임상검체와 머신러닝 알고리즘 기술을 융합 활용하여 그 유용성을 검증 및 평가하여 한번의 검사로 면역력이 저하 및 억제된 환자군에서 활동성결핵과 잠복결핵감염을 구분해 낼 뿐만아니라, 잠복결핵감염자 중 항결핵 예방치료가 필요한 대상자를 신속 정확하게 감별해 낼 수 있는 신규 결핵균 감염 신속진단 원천기술 개발에 활용하고자 함. 더욱 나아가서는 본 연구에서 얻은 결과들을 토 대로 통해 결핵의 관리, 예방, 예후예측 및 결핵퇴치에 이바지 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 면역력이 저하 및 억제된 환자에서 결핵균 감염 진단을 위한 전혈 내 내제면역계 관련 단백질 바이오마커의 탐색
: 혈청 급성기 단백질(APPs) 중 결핵균 감염 진단의 유용성이 확인된 3가지 바이오마커인 PCT, CRP, AGP 발굴 완료
- 결핵균 감염 진단을 위한 전혈 내 내제면역계 관련 신규 유전자 바이오마커 탐색
: NGS 기반의 mRNA sequencing 분석을 통한 결핵균 감염 진단의 유용성이 확인된 43개의 유전자 바이오마커 후보 물질 발굴 및 mRNA sequencing 결과와 G-WAS 분석에서 공통적으로 유의성을 나타낸 9개의 유전자 바이오마커 발굴
- 전혈 내 내재면역계 관련 유전자 바이오마커 검출을 위한 Primer set 및 TaqMan probe 제작
: 결핵균 감염 진단의 유용성이 확인된 9개 유전자 바이오 마커 검출용 Pirmer set 및 TaqMan probe 제작 및 검증 완료
- 결핵균 감염 진단을 위한 전혈 내 내제면역계 관련 유전자 바이오마커의 임상적 유용성 검증
: 결핵균 감염 진단의 유용성이 확인된 9개 유전자 바이오 마커의 임상적 유용성 검증 완료
- 결핵균 감염 진단을 위한 전혈 내 신규 혈청 단백질 바이오마커 탐색 및 임상적 유용성 검증
: Proteome array chip 분석을 통한 결핵균 감염 진단의 유용성이 확인된 2개의 혈청 단백질 바이오마커 발굴
: 결핵균 감염 진단의 유용성이 확인된 2개의 혈청 단백질 바이오마커의 임상적 유용성 검증 완료

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 기존의 면역학적 원리를 이용한 결핵균 감염 진단 검사의 제한점을 보완한 검사법이 개발 될 경우, 경제적, 기술적, 그리고 무엇 보다도 빠른 결핵 진단과 치료에 많은 활용이 가능할 것으로 기대됨. 특히, 전량 수입에 의존하는 진단 기술의 국산화에 따른 진단 원천기술 확보 및 국제적 경쟁력 강화에 큰 도움이 될 것임
1. 결핵균 특이항원과 반응하는 시간을 줄일 수 있기 때문에 Two day system에서 One day system으로 검사 시간을 줄일 수 있을 것으로 기대
2. 내제면역계 관련 신규 바이오마커를 활용하기 때문에 활동성 결핵의 고위험군인 면역저하자 및 억제자에서의 진단 효율성과 신뢰성이 매우 향상될 것으로 기대
3. 기존의 ELISA 방법에 기반한 결핵균 감염 표준검사에 비해 보다 최신화되고 민감도가 높은 다중마커 동시분석을 실시해 검사함으로써, 보다 정확하고 신뢰성 있는 검사결과를 얻을 수 있을 것으로 기대
4. 결핵환자와 잠복결핵감염자 중 활동성결핵으로 발달하고 있어 예방치료가 필요한 환자들을 신속 정확히 선별하여 빠른 격리와 치료로 인해 국내외의 결핵관리 사업에도 큰 도움이 될 것으로 예상

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 목적 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가. 연구의 추진전략 ... 5
• 나. 연구 추진일정 ... 5
• 다. 연구 추진방법 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 12
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 36