초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 만성 염증에 의한 골근감소증 발병 기전에서 염증 억제 세포부착 단백질인 DICAM의 기능을 만성 염증 모델과 골근감소증 모델을 이용하여 확인하고자 함. 이를 위해 DICAM 결손 생쥐에 DSS 유도 만성 염증성 대장염 모델과 고용량 Dexamethasone 투여 또는 좌골신경절제 골근감소증 모델을 확립한 후 근기능, 근육량 등의 근감소증 평가 지표 검사와 근육 및 뼈의 조직학적, 생화학적 변화를 확인함. 또한, NGS 기반 RNA 시퀀싱 분석을 통해 DICAM의 골근 감소 억제 기전과 골근 상호작용 증진

□ 연구개요
본 연구는 만성 염증에 의한 골근감소증 발병 기전에서 염증 억제 세포부착 단백질인 DICAM의 기능을 만성 염증 모델과 골근감소증 모델을 이용하여 확인하고자 함. 이를 위해 DICAM 결손 생쥐에 DSS 유도 만성 염증성 대장염 모델과 고용량 Dexamethasone 투여 또는 좌골신경절제 골근감소증 모델을 확립한 후 근기능, 근육량 등의 근감소증 평가 지표 검사와 근육 및 뼈의 조직학적, 생화학적 변화를 확인함. 또한, NGS 기반 RNA 시퀀싱 분석을 통해 DICAM의 골근 감소 억제 기전과 골근 상호작용 증진 기전을 규명하고, AAV 기반 DICAM 과발현에 의한 골근감소 치료 효능을 in vitro, in vivo에서 규명하여 치료제, 치료타겟 및 진단 마커로 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구내용 1. DICAM 에 의한 골근감소증 중증도 변화 확인
• DICAM KO생쥐에 만성염증성 대장염 모델을 구축하고 대장염 중증도 및 근육량 분석함
• DICAM 결손에 의한 골근감소증 모델의 근육량, BMI 및 근기능 평가함.
• DICAM 결손에 의한 골근감소증 모델의 근육과 뼈에서 조직학적 및 병리학적 차이를 비교함
• 골근감소증 환자의 근육에서 DICAM의 발현을 확인함

연구내용 2. DICAM에 의한 골근감소증 억제 기전과 골근 상호작용 변화 확인
• DICAM에 의해 변화되는 유전자 발현을 마이크로어레이로 분석하고 골근감소증 관련 유전자 후보군을 발굴함
• 근육과 뼈 및 상호작용 관련 유전자와 나이와 비만도에 따른 유전자의 발현을 분석함.
• DICAM 과발현 또는 Knock-down에 의한 골근감소증 관련 신호전달 변화 확인함.

연구내용 3. DICAM 과발현 AAV 시스템 구축 및 골근감소증 모델에서 효능 평가
• 아데노연관바이러스 (rAAV) 기반 근육 특이 DICAM 과발현 시스템을 구축하고 발현을 평가함
• rAAV1/2-DICAM의 분리 및 정제 방법을 구축하고 in vitro에서의 효능을 평가함.
• 골근감소증 모델에서 rAAV9-DICAM의 효능을 검증 중에 있음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• Sarcopenia는 2016년 미국, 2018년 일본에 질병코드가 등재된 신생 연구 분야로서, 기전이 거의 밝혀지지 않았고 현재까지 시판을 허가받은 약품도 없음. 그러나, 미래 의학의 새로운 분야로서의 파급력 때문에 사노피, 노바티스, 머크 등 유명 제약사들이 새로운 타겟들을 기반으로 활발하게 근감소증 치료약을 개발 중임.
• DICAM은 염증을 억제하는 세포 부착단백질로 그 기능이 명확히 알려져 있지 않은 독창적인 단백질임. 본 연구진의 이전 연구에서 파골세포의 분화를 억제하여 골다공증을 예방 또는 치료할 수 있는 가능성을 제시하였고, 대식세포의 분화에 관여하여 대식세포에 의한 염증 증가를 억제하는 기능이 밝혀진 바 염증과 밀접한 관련이 있는 근감소증의 예방 및 치료에도 본 연구의 결과가 중요할 것으로 생각됨.
▶ 본 연구에서 확인한 근모세포 분화에서 DICAM의 기능 및 골근감소증 예방 또는 치료를 위한 AAV 기반 DICAM 과발현 시스템은 향후 여러 가지 골근감소 동물 모델에서 효능을 검증한 후 특허 출원 및 치료제 개발에 활용하고자 함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구개발의 목적 ... 4
• 1.2. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1.3. 연구 가설 ... 4
• 1.4. 최종목표 ... 5
• 1.5. 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 3.1. 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 16