초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition, 상피세포-중배엽성 세포 변이) 과정을 유도하여 암세포의 전이를 촉진시킨다고 알려져 있는 전사인자인 Snail 단백질의 stability를 조절하는 새로운 신호전달 경로를 탐색하고 그 작용기작을 규명하는 것임. 이는 암환자를 궁극적으로 죽음에 이르게 하는 암세포의 전이 단계를 이해할 수 있는 기반이 될 것이며, 향후 암세포의 전이를 억제하는 약물 개발을 위한 표적으로 활용될 수 있을 것으로 기대됨.

□ 연구 목표

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition, 상피세포-중배엽성 세포 변이) 과정을 유도하여 암세포의 전이를 촉진시킨다고 알려져 있는 전사인자인 Snail 단백질의 stability를 조절하는 새로운 신호전달 경로를 탐색하고 그 작용기작을 규명하는 것임. 이는 암환자를 궁극적으로 죽음에 이르게 하는 암세포의 전이 단계를 이해할 수 있는 기반이 될 것이며, 향후 암세포의 전이를 억제하는 약물 개발을 위한 표적으로 활용될 수 있을 것으로 기대됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. Snail 단백질의 stability를 조절하는 새로운 단백질의 탐색 및 기능 규명
- Snail 단백질을 인산화시켜 stability를 증가시키고 EMT 과정을 유도하여 암세포의 전이를 촉진시키는 kinase로 PTK6와 MSK1의 작용 기전을 규명하였음.
- PTK6 kinase는 Snail 단백질이 ubiquitination되는 것을 억제하여 췌장암 세포의 전이를 증가시킴.
- MSK1 kinase가 Snail 단백질을 인산화시키면 deubiquitinase인 USP5와 Snail 단백질의 interaction이 증가하고 이를 통해 Snail 단백질이 deubiquitination되어 stability가 증가됨.
- Ubiquitination을 통해 Snail 단백질의 stability를 감소시키는 E3 ubiquitin ligase Rnf125의 작용 기전을 규명하였음.
- TNBC 세포에 methyl transferase inhibitor를 처리하였을 때 transcription factor인 Sp1이 activation되어 Rnf125의 발현을 증가시킴을 규명하였음.

2. Chaperone-mediated autophagy에 의한 Snail 단백질의 stability 조절 기전 규명
- Snail 단백질이 HSC70과 interaction하고, HSC70 발현에 의해 Snail 단백질의 stability가 조절됨.
- Snail 단백질 분해과정에서 LAMP2A receptor가 중요함.
- Snail 단백질이 세포질에서 HSC70과 interaction하고, CMA는 세포질에 있는 Snail 단백질을 표적으로 함.
- Snail 단백질내에 존재하는 CMA-targeting motif를 확인하였으며, 이 motif를 mutation시키면 CMA에 의한 Snail 단백질의 stability가 증가함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 암 치료 표적 발굴은 오래 전부터 임상학적으로 매우 중요한 이슈이며, 많은 나라의 다양한 분야의 연구자들이 맞춤의학에 적합한 ‘Golden Standard’를 개발하기 위한 다각적인 노력을 기울이고 있음.
- 본 연구를 통해 확인된 Snail 단백질의 기능을 조절하는 새로운 kinase와 E3 ubiquitin ligase들은 향후 암의 전이를 진단하는 바이오마커로 활용될 수 있을 뿐만 아니라 Snail의 기능을 조절하여 암의 전이를 억제하는 새로운 항암 소재 개발을 위한 표적으로도 활용될 수 있을 것으로 기대함.
- 본 연구를 통해 본 연구책임자는 세포질에서 Snail 단백질의 degradation을 유도하는 새로운 경로로 chaperone-mediated autophagy (CMA)의 기능을 규명하였으며, 이를 통해 Snail 단백질이 세포질에 비해 핵에서 더 안정한 이유를 규명할 수 있었음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발 최종목표 ... 4
• 3) 세부 연구목표 설정 배경 ... 4
• 4) 세부 연구목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 1차년도 (2019.09-2020.02) ... 5
• 2) 2차년도 (2020.03-2021.02) ... 6
• 3) 3차년도 (2021.03-2022.02) ... 6
• 4) 4차년도 (2022.03-2023.02) ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 1) 연구결과의 의미 ... 18
• 2) 연구결과의 중요성 ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 19
• 6. 자체점검표 ... 20
• 7. 참고문헌 ... 20
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 23
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 24