초록 ▼

□ 연구개요
￭ 암 전이는 암미세환경에 의한 pre-metastatic niche 형성과 암세포가 전이 부위로 이동하는 전이 캐스케이드 과정에 의해 발생함.
￭ 염증성 단핵구와 전이연관 대식세포는 (1) pre-metastatic niche 형성 및 전이 캐스케이드의 모든 과정에서 암세포 증식과 전이를 촉진하며, (2) 항암치료 효율을 낮추는 원인세포임. 혈액 및 조직에서 이들 세포의 높은 분포는 암환자의 낮은 생존률과 연관되어 있음.
￭ 유방암 환자의 암미세환경 특징 및 골수성세포의 세포생물학적 특징은 유방암 전이

□ 연구개요
￭ 암 전이는 암미세환경에 의한 pre-metastatic niche 형성과 암세포가 전이 부위로 이동하는 전이 캐스케이드 과정에 의해 발생함.
￭ 염증성 단핵구와 전이연관 대식세포는 (1) pre-metastatic niche 형성 및 전이 캐스케이드의 모든 과정에서 암세포 증식과 전이를 촉진하며, (2) 항암치료 효율을 낮추는 원인세포임. 혈액 및 조직에서 이들 세포의 높은 분포는 암환자의 낮은 생존률과 연관되어 있음.
￭ 유방암 환자의 암미세환경 특징 및 골수성세포의 세포생물학적 특징은 유방암 전이 조기예측의 지표가 될 수 있음.
￭ 본 연구에서는 골수성세포에서 전사인자 TonEBP의 발현 증가가 (1) 유방암 증식 및 전이의 위험인자가 될 수 있으며, (2) 비만으로 인한 전신적 인슐린저항성을 매개하는 유발인자임을 발견함.
￭ 본 연구결과는 (1) 암미세환경에서 유방암 증식 및 전이 연관 대식세포에서 TonEBP 역할 및 작용 기전을 규명하고, (2) 이를 유방암 환자에서 검증함으로써, (3) TonEBP를 타겟으로 하는 암미세환경 대식세포 제어 기반의 유방암 증식 및 전이 억제제 개발을 위한 과학적 지식을 제공함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 연구목표
￭ 골수성세포 리프로그래밍 기반 유방암 증식 및 전이 제어기전 연구
￭ 유방암 증식 및 전이 조기예측 알고리즘 연구
2. 연구결과
￭ 골수성세포에서 전사인자 TonEBP의 발현 정도가 유방암 증식 및 전이의 위험인자가 될 수 있음을 발견함
1) 유방암 유전자변형 동물모델의 암조직에서 TonEBP 발현이 주변 정상조직보다 높게 발현되어 있음
2) 다양한 실험적 전이 동물모델에서 암세포의 폐 전이가 TonEBP 결손 동물에서 감소함
3) 유전자변형 유방암모델에서 유방암 성장 및 전이가 골수성세포 특이적 TonEBP 결손 생쥐에서 감소함
4) 암미세환경 모방조건(저산소환경 및 암세포 공생배양)에서 사람 단핵구 세포주의 TonEBP 발현이 증가함
5) 골수성세포 TonEBP가 비만으로 인한 전신적 인슐린저항성을 매개하는 유발인자임을 발견함
￭ 유방암 증식 및 전이 연관 신규유전자 TonEBP 단백질 발견
1) 유방암 환자의 Public TCGA 데이터 분석: 유방암 환자에서 TonEBP의 높은 발현이 항암제 투여 유무에 상관없이 환자의 생존률 감소와 상관성이 있음
2) 유방암환자 156명 중 TonEBP 발현이 가장 높은 유방암 환자 10명과 가장 낮은 유방암 환자 10명의 유전자발현 분석: TonEBP 발현이 높은 환자에서 암의 공격성 및 암 줄기세포 연관 유전자들의 발현이 높음
3) 유방암환자의 암조직 및 주변 정상조직에서 TonEBP 발현 양상 및 임상적 특징과의 연관성 분석: 정상조직에서는 TonEBP 단백질이 세포질에 분포하는 반면, 유방암조직에서는 핵내에 분포함. 또한, TonEBP mRNA 발현이 주변 정상조직보다 유방암조직에서 높게 나타남
4) 유방암 아형(Luminal A, Luminal B, Her2, Triple-negative)에서 TonEBP 발현 양상 분석: TonEBP 발현이 공격성이 높은 triple-negative 유방암에서 높음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
￭ 본 연구개발의 성과는 유방암 증식과 전이 제어 기술 및 조기예측 알고리즘 개발을 위한 새로운 과학적 근거 및 기반 지식을 제공하여 1) 전이 제어 연구의 세계적 과학기술 수준 향상에 기여하고, 2) 암 전이 억제를 위한 새로운 기술 개발에 활용될 수 있음.
1) 유방암 증식 및 전이 극복 가능성의 과학적 근거 제시
2) 유방암 증식 및 전이 촉진 경로 차단을 위한 새로운 지식 제공
3) 유방암세포의 증식 및 전이능 제어 리프로그래밍 기술개발에 활용
4) 유방암 증식 및 전이 억제 치료효능 향상 기술개발에 활용
￭ 유방암 증식 및 전이 진단 기술개발 및 임상 적용성 연구에 활용
￭ 적응증 확대로 타 암종 증식 및 전이 제어 기술, 또는 타 표적세포 기반 암 증식 및 전이 제어 기술개발에 활용

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 최종연구목표 및 세부목표 ... 8
• 4) 연구의 범위 ... 8
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 8
• 2) 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 18
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 36