초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 i) 지용성 약물의 제형화가 용이한 나노미셀 방출 용해성 마이크로니들 기술을 기반으로 지용성 항암제와 면역조절제를 제형화하고, ii) 흑색종 피부에 마이크로니들을 경피로 국소 투여하여 나노미셀 형태로 감시림프절(sentinel lymph node)에 효율적으로 전달함으로써 원발암과 림프전이암의 사멸 및 항원제시와 함께 수지상세포의 성숙과 증식을 유도하고 활성화 된 혈액성 및 세포성 면역을 통해 다른 장기에 전이된 암도 억제하는 동시에 전신성 부작용을 최소화 할 수 있는 항암 면역화학 치료법을 개발하는

□ 연구개요
본 연구에서는 i) 지용성 약물의 제형화가 용이한 나노미셀 방출 용해성 마이크로니들 기술을 기반으로 지용성 항암제와 면역조절제를 제형화하고, ii) 흑색종 피부에 마이크로니들을 경피로 국소 투여하여 나노미셀 형태로 감시림프절(sentinel lymph node)에 효율적으로 전달함으로써 원발암과 림프전이암의 사멸 및 항원제시와 함께 수지상세포의 성숙과 증식을 유도하고 활성화 된 혈액성 및 세포성 면역을 통해 다른 장기에 전이된 암도 억제하는 동시에 전신성 부작용을 최소화 할 수 있는 항암 면역화학 치료법을 개발하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
⦁ 생체 친화성 의료용 고분자인 poloxamer (PEO-PPO-PEO) 삼중블록공중합체를 이용하여, Film casting & rehydration method를 이용한 지용성 항암제인 paclitaxel(PTX)과 면역조절제인 resiquimod(R848)의 single-pot 제형화 및 몰딩 방식의 마이크로니들 구조체를 제작하고, 마이크로니들의 수용해 시 방출되는 나노미셀의 drug loading content, 크기 및 모양을 특성화함
⦁ 나노미셀 내 PTX와 R848 두 가지 약물이 성공적으로 동시 포접될 수 있는 마이크로니들제형을 제작하고, 용해시 방출된 나노미셀이 세포 내로 효율적으로 전달되어 피부암세포에서 항암 시너지 효과를 나타낼 수 있음을 in vitro 확인함
⦁ PTX와 R848을 담지한 나노미셀이 면역세포에서는 큰 독성을 나타내지 않는 반면 면역세포의 성숙 및 증식을 유도할 수 있음을 확인함
⦁ 약물담지 마이크로니들 구조체가 동물 피부를 효율적으로 투과할 수 있으며, 마이크로니들이 피하에서 용해 시 나노미셀이 감시림프절로 이행하여, 흑색종 적용시 나노미셀의 감시림프절 이행을 통해 감시림프절 내 암전이를 효과적으로 억제할 수 있음을 확인함
⦁ 약물담지 마이크로니들의 흑색종 동물모델에 적용 시 우수한 항암 치료효과를 나타낼 수 있음을 확인함
⦁ 약물담지 마이크로니들을 이용한 in situ vaccination을 통해 흑색종 전이암 동물 모델에서도 우수한 항암효과를 나타낼 수 있음을 확인함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
⦁ 최근 새로운 toll-like receptor(TLR) agonist 등 면역조절 기능이 있는 약물과 함께 항암제를 투여하는 면역화학요법이 개발되어 활발한 연구가 이루어지고 있으나, 항암제와 면역조절제 모두 전신성 염증을 일으키는 등의 부작용으로 지속적인 항암치료에 어려움이 있으며, 일반적인 항암치료는 경구제형의 항암제가 제품화 되어있지 않은 경우 대부분 자가 치료가 어려우며 지속적 내원이 필요하여 환자의 사회적 활동이 크게 제한될 가능성이 있음.
⦁ 본 연구를 통해 재발 및 전이에 의한 사망률이 높은 전이성 흑색종의 새로운 치료법을 제시할 수 있을 것으로 기대되며, 마이크로니들을 통한 국소 전달로 기존 약제의 전신성 부작용을 최소화하여 암 환자의 삶의 질을 개선하는 데에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대됨. 또한 마이크로니들 제형은 환자가 통증 없이 직접 투여할 수 있어 잦은 병원 방문을 줄일 수 있어 암 환자들의 사회적 기회비용을 크게 낮출 수 있을 것으로 예상됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구의 배경 ... 4
• 1.2. 과제에서 해결하고자 하는 문제 ... 6
• 1.3. 연구가설 ... 6
• 1.4. 본 연구의 목표 ... 6
• 1.5. 목표 달성을 위한 접근 방법 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 27