초록 ▼

□ 연구개요
글루타치온(Glutathione, GSH)은 ROS와 민감하게 반응하여 세포내 주요 항산화 기작으로 작용(redox buffering)할 뿐만 아니라 ROS를 sensing하여 신호를 전달(redox signaling)하는데 관여함. 본 연구를 통해 최근 본 연구진이 개발한 실시간 글루타치온 (GSH) 모니터링 기술을 이용하여 GSH 다이내믹스 조절인자를 발굴하고 이를 새로운 암세포 치료 및 줄기세포치료 전략으로 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- (목표) 세포 내 GSH dynamic

□ 연구개요
글루타치온(Glutathione, GSH)은 ROS와 민감하게 반응하여 세포내 주요 항산화 기작으로 작용(redox buffering)할 뿐만 아니라 ROS를 sensing하여 신호를 전달(redox signaling)하는데 관여함. 본 연구를 통해 최근 본 연구진이 개발한 실시간 글루타치온 (GSH) 모니터링 기술을 이용하여 GSH 다이내믹스 조절인자를 발굴하고 이를 새로운 암세포 치료 및 줄기세포치료 전략으로 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- (목표) 세포 내 GSH dynamics 조절인자 발굴
(결과) Genome-wide CRISPR/Cas9 library를 적용하여 GSH 조절인자를 스크리닝하고 GO 분석을 통해 새로운 GSH 조절 인자/신호전달경로를 동정
- (목표) 항산화효소 타겟을 통한 항암제 내성 극복 전략 개발
(결과) BCL-XL 억제재인 ABT-263은 미토콘드리아 superoxide을 증가시키고 이를 억제할 경우 세포증식이 억제되는 것을 in vitro/in vivo 실험을 통해 확인
- (목표) 발굴인자의 EMT/MET 관련성
(결과) GSH^High 세포군에서 Cell migration와 세포형태조절관련 유전자가 주요한 것으로 나타났고, GSH^Low 세포군에서 Chemotaxis와 anatomical structure morphogenesis관련 유전자가 주요한 것으로 확인
- (목표) 암세포 생존/사멸관련성
(결과) 방광암세포의 GSH 의존적 세포 사멸 기작인 ferroptosis에 대한 민감도 관여 인자 발굴 및 관련 억제제 개발
- (목표) 노화세포 선택적 사멸 유도 물질 확인
(결과) 세포노화시 GSH 수준이 감소하고 heterogeneity가 증가함에 착안하여 천연물 추출물로부터 신규 노화세포 선택적 사멸 유도 물질을 동정함
- (목표) 배양시 코팅의 GSH 다이내믹스 영향
(결과) 다양한 형태의 블록공중합체 나노패턴 박막 제작 완료 및 GSH 변화 영향 확인

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ GSH의 새로운 조절 인자 발굴로 GSH의 병태생리적 역할에 대한 이해도 향상
○ GSH가 세포내 주요 항산화계임을 고려할 때 새로운 약물 타깃을 도출할 가능성이 큼
○ EMT/MET작동 기작을 보다 명확히 이해함으로써 암 치료를 위한 약제 개발을 위한 새로운 전략 마련
○ 항산화증진 줄기세포 확립기술을 이용한 난치성 질환 치료제의 임상학적 적용 근거 마련
○ 성체줄기세포 생착 연구의 인프라 제공이 가능할 것으로 예상됨
○ 난치성 질환 극복을 위한 차세대 줄기세포-재생의료 치료/ 진단 기술 마련

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 18
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 23