초록 ▼

연구개발 목표
선행연구를 통하여 SARS-CoV-2의 스파이크(S) 단백질과 nucleocapsid protein(N 단백질)의 세포내 상호작용이 SARS-CoV-2의 조립과정에 중요한 역할을 수행함을 확인하였음. 따라서 현재까지 효과적인 치료제가 없는 코로나19의 원인이 되는 SARS-CoV-2의 세포내 조립과정 조절기전에 근거하여, 효과적으로 SARS-CoV-2 생산을 억제하여 코로나19를 치료할 수 있는 후보물질을 개발하고자 함.
- 코로나19 치료제 후보물질 1종 이상 개발

연구개발 내용
선행연구

연구개발 목표
선행연구를 통하여 SARS-CoV-2의 스파이크(S) 단백질과 nucleocapsid protein(N 단백질)의 세포내 상호작용이 SARS-CoV-2의 조립과정에 중요한 역할을 수행함을 확인하였음. 따라서 현재까지 효과적인 치료제가 없는 코로나19의 원인이 되는 SARS-CoV-2의 세포내 조립과정 조절기전에 근거하여, 효과적으로 SARS-CoV-2 생산을 억제하여 코로나19를 치료할 수 있는 후보물질을 개발하고자 함.
- 코로나19 치료제 후보물질 1종 이상 개발

연구개발 내용
선행연구를 통하여 SARS-CoV-2의 스파이크(S) 단백질과 nucleocapsid protein(N 단백질)이 세포내에서 상호작용하며, 이 과정이 SARS-CoV-2의 조립과정에 중요한 역할을 수행함을 확인하였음. 또한 세포 투과성 펩타이드를 이용하여 SARS-CoV-2의 S 단백질과 N 단백질의 결합을 억제하였을 때, 바이러스의 생산이 감소하는 것을 확인하였음. 따라서 본 연구에서는 SARS-CoV-2의 N 단백질과 결합하는 S 단백질의 도메인 (Spike CD)을 효과적으로 SARS-CoV-2가 감염된 세포내로 전달하는 Spike CD-전달체 재조합 단백질을 생산하여 코로나19를 치료할 수 있는 후보물질을 개발하고자 함. 선행 연구결과로 SARS-CoV-2의 Spike CD 전달체로 항체의 Fc 도메인을 이용하여 Spike CD-Fc 도메인 재조합 단백질을 확보하였고, SARS-CoV-2가 감염된 세포에서 발현되는 특이적인 마커를 확보하였음.
• 제1차 년도 : 후보물질 도출, 유효성 평가 및 작용기전 규명
- SARS-CoV-2의 Spike CD를 세포내로 전달하기 위한 Spike CD-전달체(Fc 도메인 및 마커 특이적 인간화 항체) 재조합 단백질 생산체계 구축
- Spike CD-전달체 재조합 단백질 대량생산 (연구실 수준)
- 효능 평가 : 동물모델 도입 및 구축, 효능평가(in vitro, in vivo)
• 제2차 년도 : 후보물질의 최적화 및 유효성 평가
- 후보물질의 최적화 (expression levels, fine polishing)
- 대량생산시스템 구축(벡터 구축, 세포주 구축)
- 후보물질의 물성평가
- 후보물질의 유효성 평가
• 제3차 년도 : 전임상시험 – 전임상지표 평가
- 후보물질의 대량생산 및 특성분석 완료
- 독성 및 안정성 평가
- PD/PK 분석
- 유효성 검증

활용계획 및 기대효과
(응용분야 및 활용범위 포함)
○ 현재까지 SARS-CoV-2의 세포내 생산 기전에 대한 연구가 미미하여 치료제 개발의 타겟을 확보하는데 어려움이 있음. 본 연구에서는 SARS-CoV-2의 조립과정 조절기전 규명을 통하여 신규 치료제 개발의 타겟을 제공할 수 있음.
○ SARS-CoV-2의 변이체 발생으로 인한 치료제 및 백신 개발의 타겟을 확보하는데 어려움이 있음. 본 연구실에서 확보한 SARS-CoV-2의 N 단백질과 결합하는 S 단백질의 도메인 (Spike CD)은 변이가 아직까지 나타나지 않고 있어 치료제 개발의 유용한 타겟으로 활용될 가능성이 높음.
○ SARS-CoV-2가 감염된 세포에서 발현되는 특이적인 마커의 확보를 통하여 SARS-CoV-2 감염세포로의 효과적인 약물전달체로 활용 가능성이 높음.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 6
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 125
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 126
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 128
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 128
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 129
• 4. 당초 연구계획 대비 주요 변경사항 ... 130
• 끝페이지 ... 133