초록 ▼

연구개발 목표
1. NADPH oxidase (Nox)저해제를 통한 신규기전의 파킨슨병 치료제 개발: Nox 활성저해제를 통한 α-synuclein의 신경독성 억제 및 microglia에 의한 신경염증 억제전략을 통한 신규기전의 파킨슨병 치료제 개발
2. Bio-SPC(바이오특수목적법인)의 설립과 운영: 의사결정 절차가 간결하고 다양한 출구전략을 용이하게 수행하기 위한 바이오특수목적법인을 설립 및 운영.
3. 파킨슨병 치료제 First-In-Class 합성신약 후보물질를 통한 출구전략: Nox 활성 저해에 기반을

연구개발 목표
1. NADPH oxidase (Nox)저해제를 통한 신규기전의 파킨슨병 치료제 개발: Nox 활성저해제를 통한 α-synuclein의 신경독성 억제 및 microglia에 의한 신경염증 억제전략을 통한 신규기전의 파킨슨병 치료제 개발
2. Bio-SPC(바이오특수목적법인)의 설립과 운영: 의사결정 절차가 간결하고 다양한 출구전략을 용이하게 수행하기 위한 바이오특수목적법인을 설립 및 운영.
3. 파킨슨병 치료제 First-In-Class 합성신약 후보물질를 통한 출구전략: Nox 활성 저해에 기반을 둔 파킨슨병 치료 신약후보 물질을 통하여 신속한 비임상·임상시험의 승인을 확보하여 투자회수 선순환구조 창출이 용이한 출구전략 확보

연구개발 내용
1. 파킨슨병 치료 신약 개발을 위한 Bio-SPC 설립 및 운영
• 효율적인 신약 개발을 위한 Bio-SPC인 셀로스바이오텍 설립(20218년 10월)과 벤처기업(2019년 6월) 획득. 활발한 연구 활동을 위한 기업부설연구소(2019년 1월)과 운영
• 정부출연 연구비 및 자본금 사용계획 수립과 구성원간 성과 공유방안, 리스크 관리방안 수립
2. Nox저해제(CRB-7240-17)를 통한 신규 기전의 파킨슨병 치료제 개발
• Nox 활성저해 기반 신약 후보물질 선정: Nox 저해제인 티오하이단토인 계열인 CRB-7240의 유도체 172개를 통한 탐색에서 CRB-7240-17화합물의 선정.
• 다양한 파킨슨병 질병모델에서 신약후보물질에 대한 약리 분석: CRB-7240-17의 약효평가를 3가지 파킨슨 동물 모델인 MPTP 모델, AAV-synuclein 모델, Synuclein TG mice 모델에서 실시하여서 CRB-7240-17의 약효 평가 완료.
• 신약후보물질의 PK 실험 및 전임상 예비독성실험: CRB-7240-17 화합물의 bioavailability(BA)가 88.9%에 달하였음. Ames test와 hERG k+ channel 저해능이 없음을 확인함. 단회독성이 LD50 > 1000 mg/kg이고 5일 반복 독성인 MTD > 1000 mg/kg임.
3. Nox저해제(CRB-2131)를 통한 신규 기전의 파킨슨병 치료제 개발
• CRB-7240-17 화합물의 활성개선을 위하여 새로운 화합물 골격계 685종 탐색하여 oxadiazole 화합물을 바탕으로 142종 SAR을 수행하여 최종 약물 후보물질 CRB-2131을 확보하였음.
• CRB-7240-17의 MOA: CRB-2131은 BV-2 세포에서 활성산소 생성 억제, 염증성 사이토카인의 생성 억제 및 microglia세포의 이동 억제함. 본 물질은 Nox2의 structure homology model에서 active site에 docking하는 것을 확인함으로서 본 후보물질의 MOA 확인함.
• CRB-7240-17의 POC: MPTP에 의한 PD 모델에서 dopaminergic neuron의 사멸 억제 및 microglia의 이동 억제를 확인함으로서 약물의 효능 입증
• CRB-2131의 약물동태 및 2nd toxicodynamics: Oral administration 으로 bioavailability가 30%임. Off target (XO, GO) 음성. 5종의 CYP저해능 음성, hERG 음성, AMES test 음성
• CMC 및 전임상 준비: 전임상을 위한 CMO 선정(경보제약), 전임상 독성 실험을 위한 CRO선정 (켐온, 바이오톡스텍), single dose toxicity: LD50 > 1000 mg/kg, 2주/4주 반복독성: MTD > 1000 mg/kg, 비글견에서 2주 반복 DRF 및 4주 반복 독성 완료
3. 파킨슨병 치료제 First-In-Class 합성신약 후보물질를 통한 출구전략
• 셀로스바이오텍의 연구진흥을 위한 투자 유치 성공: 7개 투자사로부터 40억원 투자 유치
• 파킨슨병 치료 신약 사업화에 대한 Big Pharma와의 전략적 제휴 모색: 미국 나스닥 등록업체인 Biohaven사와의 CDA체결하여 전략적 제휴 모색중 및 중국 CMS와 L/O논의중

활용계획 및 기대효과
• 후보물질의 성공적인 신약개발을 통한 막대한 수익창출 및 투자효과 달성
• 신약개발 투자 유치를 통한 연구개발 인력 고용창출 및 막대한 부가가치 창출
• 글로벌 파킨슨질환 치료제 뇌신경(CNS)계통 질환 치료제 기술 선도
• Nox 활성 저해 기반의 노인성 신경질환(치매, 알츠하이머병)의 치료제 개발로 확장함

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 7
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 32
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 36
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 37
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 44
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 52
• 4. 당초 연구계획 대비 주요 변경사항 ... 53
• 끝페이지 ... 54