초록 ▼

□ 연구개요
본 과제에서는 질량 분석 및 분자생물학적 기법을 이용하여 PER 단백질 분해 과정에서 새로이 발굴한 PER 유비퀴티네이션 사이트를 발굴 및 PER 단백질 결합인자 (PBP)의 기능을 규명하고, USP14 단백질과의 상호작용을 연구함으로써 새로운 PER 단백질 분해에 대한 분자적 기전을 규명하고자 하였음. 상기 결과와 모델을 바탕으로 생체 리듬 교란에 기안한 여러 질병에 대한 새로운 치료 표적을 제공하고자 할 수 있을 것으로 기대함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<총 연구기간> 2021.09.01.

□ 연구개요
본 과제에서는 질량 분석 및 분자생물학적 기법을 이용하여 PER 단백질 분해 과정에서 새로이 발굴한 PER 유비퀴티네이션 사이트를 발굴 및 PER 단백질 결합인자 (PBP)의 기능을 규명하고, USP14 단백질과의 상호작용을 연구함으로써 새로운 PER 단백질 분해에 대한 분자적 기전을 규명하고자 하였음. 상기 결과와 모델을 바탕으로 생체 리듬 교란에 기안한 여러 질병에 대한 새로운 치료 표적을 제공하고자 할 수 있을 것으로 기대함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<총 연구기간> 2021.09.01. ~ 2022. 08.31
1. 신규 발굴 PER 유비퀴티네이션 residue를 발굴
● 변이 construct를 제작하여 PER 분해에 중요한 유비퀴티네이션의 사이트임을 증명함. 또한, USP14 과의 관계도 입증함.

2. USP14에 의한 PER 분해 교란에 의한 개체의 생리 기능 검증
● USP14 과발현에 의한 PER 단백질의 안정성 저해는 초파리의 대사, 식욕 및 수명을 조절함을 확인함.

3. PER 단백질 분해에 있어서 slimb, USP14 단백질의 분해 기전 규명
● USP14은 slimb 단백질의 안정성을 조절함으로써 결과적으로 PER 단백질을 분해를 촉진함을 확인함.

4. PER 단백질의 신규 분해 인자로 RpS27A 단백질 발굴
● 단백체 분석을 통해 PER 단백질과 결합하는 유비퀴티네이즈 RpS27A를 발굴 PER 단백질 안정성에 대한 기능을 평가함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
■ 수면 장애 및 생체 리듬 질환 관련 신약 개발 및 분자진단 기초 자료 제공
● 협력 병원 및 제약업체 등과 협력하여 USP14 활성 기반한 분자 생체시계 제어 타깃으로의 유효성 검증.
● 세포, 초파리, 동물 모델, 사람에 이르는 다층적 연구(multi-modal)를 통해 수면 장애 및 생체 리듬 조절의 불균형에 기반한 여러 질병에 대한 신규 조절 인자 및 그 억제제의 임상 적용성의 기반을 제공할 것임.
● 이와 같은 기초와 임상을 아우르는 공동 융합연구의 환경 구축을 바탕으로 한 수평적 연구 과정의 선순환이 소규모이지만 다수 이루어진다면, 이를 원동력삼아 국내 신약 개발 연구의 기저를 정착하는 큰 계기를 이룰 수 있을 것으로 기대함.

■ 기술적, 경제·산업적 측면
● 일주기 생체 리듬의 교란은 수면 장애 뿐 아니라 암, 대사, 퇴행성 질환 등의 질행과 연관되어 있음. 따라서 분자 생체 시계 제어를 타깃으로 한 새로운 치료제의 개발은 국내 관련 산업의 경제적 성과를 창출할 것으로 기대함.
● 현대 사회의 경제, 사회, 기술적 환경 변화로 초래되는 일주기 리듬 질환은 선진국을 중심으로 급증하고 있는 만큼 본 연구결과물의 경제 산업적 가치는 매우 높을 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 11