초록 ▼

□ 연구개요
세포막-세포질 경계에서 중요한 생리 역할을 가지고 있는 신호지질 phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2)와 PIP2 합성 효소 phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase alpha (PIP5Ka)가 LATS와 Merlin을 통해 Hippo-YAP/TAZ signaling pathway를 조절하는 역할을 가지고 있음을 규명함

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ PIP5Ka가 Hippo pathway 조절에 미치는 효과 규명
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□ 연구개요
세포막-세포질 경계에서 중요한 생리 역할을 가지고 있는 신호지질 phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2)와 PIP2 합성 효소 phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase alpha (PIP5Ka)가 LATS와 Merlin을 통해 Hippo-YAP/TAZ signaling pathway를 조절하는 역할을 가지고 있음을 규명함

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ PIP5Ka가 Hippo pathway 조절에 미치는 효과 규명
❍ PIP5Ka knockout 혹은 과발현이 LATS1, YAP, TAZ의 인산화와 YAP/TAZ 핵이동을 조절함을 확인함
❍ PIP5Ka에 의한 Hippo-YAP/TAZ signaling pathway 조절 효과는 PIP2를 합성하는 활성도와 관련됨을 확인함
❍ PIP5Ka가 TAZ 단백질 분해를 유도할 수 있음을 확인함
❍ 세포 밀도, 혈청 자극과 관련된 Hippo signaling 조건에서 PIP5Ka가 Hippo pathway를 조절하는 인자로 작용할 수 있음을 확인함

▶ PIP5Ka/PIP2에 의한 Hippo signaling pathway 조절 분자기전 규명
❍ PIP5Ka/PIP2는 LATS1과 Merlin을 통해 Hippo signaling pathway를 조절함을 규명함
❍ PIP5Ka/PIP2가 LATS1, Merlin의 세포막 이동을 매개함을 확인함
❍ PIP5Ka-Merlin 사이의 단백질 상호작용이 LATS1 활성화에 기여함을 확인함
❍ PIP5Ka가 Merlin-LATS1 단백질 결합을 촉진함을 확인함
❍ Hippo input signaling 조건에서 PIP2 levels 및 PIP5Ka 발현 변화가 관련되어 있음을 확인함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
❍ PIP5Ka와 PIP2에 의한 Hippo pathway 조절에 관한 연구 내용은 세포 증식, 사멸을 조절하는 Hippo pathway 연구에 활용됨
❍ Hippo pathway에 의한 줄기 세포의 분화 과정에 미치는 PIP5Ka/PIP2 효과를 연구함
❍ 세포막 PIP5Ka/PIP2에 의해 매개되는 지질대사 효소 작용이 Hippo signaling sensor로서 작동할 수 있다는 점에서 Hippo signaling 연구에 새로운 자극과 중요한 정보를 제공하여 Hippo pathway와 연관된 여러 연구들에 널리 활용될 수 있음
❍ 기술적 측면에서 본 과제의 연구결과는 관련 질환의 새로운 작용점 발굴을 가속화하여 임상-기초 중개협동연구에 기초자료로 활용되고 새로운 약물개발을 위한 토대를 제공할 수 있을 것으로 사료됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12