초록 ▼

□ 연구개발 목표
본 과제는 (1) 핵수용체 estrogen-related receptor γ (ERRγ)가 신경세포 분화 및 기능을 조절하며 (2) 우울증의 병리소견으로 신경세포 발생과 분화를 포함하는 adult neurogenesis 이상이 관여함을 확인한 본 연구진의 기초 연구 결과를 기반으로 신규 우울증 조절 타깃으로 ERRγ을 제시하고 그 타당성을 검증하고자 함 (신규 타깃 발굴 검증). 또한 제시된 유효성 마커를 타겟팅하는 화합물 library의 in vivo 작용점 확인 및 항우울 효능 검증, 선도물질 최적화를 통

□ 연구개발 목표
본 과제는 (1) 핵수용체 estrogen-related receptor γ (ERRγ)가 신경세포 분화 및 기능을 조절하며 (2) 우울증의 병리소견으로 신경세포 발생과 분화를 포함하는 adult neurogenesis 이상이 관여함을 확인한 본 연구진의 기초 연구 결과를 기반으로 신규 우울증 조절 타깃으로 ERRγ을 제시하고 그 타당성을 검증하고자 함 (신규 타깃 발굴 검증). 또한 제시된 유효성 마커를 타겟팅하는 화합물 library의 in vivo 작용점 확인 및 항우울 효능 검증, 선도물질 최적화를 통해 First-in-Class (FIC) 항우울약 전임상 후보물질을 제시하고자 함 (FIC 항우울 선도화합물 유효성 평가).

□ 연구개발 내용
참여 연구진이 보유한 우울증 동물 모델과, in vitro 시스템에서의 유효물질 발굴 선행연구, 연구기술기반을 토대로 본 연구과제에서 진행한 연구내용은 다음과 같음.
1) ERRγ의 우울증 타깃 검증: ERRγ의 타깃 적정성 검증, ERRγ 조절 신호의 동물행동 개선 평가, in vivo neurogenesis 조절 평가
● 우울증 병리기전으로서 ERRγ 활성 및 neurogenesis 조절인자의 상관성 검증
● ERRγ 신호가 우울증동물모델의 행동 및 neurogenesis양상에 미치는 영향평가
2) ERRγ 효능약의 항우울 유효성 평가: 최적화 화합물의 우울행동 및 neurogenesis 신호 조절 평가
● ERRγ 조절 화합물을 투여한 우울증 동물모델의 우울 행동 개선 및 neurite outgrowth 자극 검증
● ERRγ 조절 화합물의 in vitro/in vivo hippocampus 신경세포에서의 BDNF 상승 효과 검증
3) 생화학적 작용기전 연구기반 확립: 유효 및 선도 화합물의 chemical probe 설계 및 합성, 유효 및 선도 화합물의 표적 단백질 ERRγ에 대한 직접 결합 확인
● ERRγ 타깃 기반 선도 화합물의 chemical probe 설계 및 합성
● 분광학적인 방법을 활용한 화합물-수용체의 분자수준 상호작용 검증
4) 타깃 3차원 구조기반 후보물질 분자설계: in silico screening 및 분자설계, 구조 기반 약물 재목적화
● 구조 기반 ERRγ 타깃 작용 화합물 분자설계 및 선별
● ERRγ 3차원 구조기반 약물 재목적화
● 선도 화합물 후속세대 유도체 설계 및 합성
● ERRγ 타깃 작용 화합물의 구조 최적화, 실용화 기반 구축

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
● 새로운 카테고리의 우울증 타깃 확보로 글로벌시장 선점
● 신약에 대한 반응 예측 바이오마커 발굴로 임상시험 성공률 향상
● 신규 후보 약물들의 구조 변경을 통한 화합물 라이브러리 및 특허권 확보
● 기존치료약과의 복합치료 혹은 신규 특허권 확보전략으로 바이오 의료시장 개척
● 질병의 분자타깃의 임상적 연관성을 규명하는 proof of concept study를 통해 신약개발 프로그램 추진기반 확보

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 6
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 7
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 8
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 8
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 36
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 37
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 38
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 39
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 40
• 끝페이지 ... 41