초록 ▼

□ 연구개발 목표
▶ 암(뇌종양, 폐암, 간암 등)의 진행과 재발을 제어할 수 있는 암 특이적 복 제가능/사멸유도 바이러스벡터의 최적화
▶ 현재까지 효과적인 대응이 불가능했던 난치성 암 치료를 위한 암 유전체정보 /화합물신약/바이오신약이 융합된 precision medicine 기반 신약후보물질 도출
1. 인체 뇌종양 동물모델에서 암조직 선택적 복제가능 레트로바이러스 벡터시스템을 개발하고 뇌종양세포 선택적 복제에 의한 항암 유전자전달의 극대화 및 2종 이상의 치료 유전자 전달에 의한 병용치료 가능성 제고 및 암세포

□ 연구개발 목표
▶ 암(뇌종양, 폐암, 간암 등)의 진행과 재발을 제어할 수 있는 암 특이적 복 제가능/사멸유도 바이러스벡터의 최적화
▶ 현재까지 효과적인 대응이 불가능했던 난치성 암 치료를 위한 암 유전체정보 /화합물신약/바이오신약이 융합된 precision medicine 기반 신약후보물질 도출
1. 인체 뇌종양 동물모델에서 암조직 선택적 복제가능 레트로바이러스 벡터시스템을 개발하고 뇌종양세포 선택적 복제에 의한 항암 유전자전달의 극대화 및 2종 이상의 치료 유전자 전달에 의한 병용치료 가능성 제고 및 암세포 사멸효과와 동물모델에서의 뇌종양 eradication을 유도
2. 단일 치료유전자 발현 복제가능 레트로바이러스의 인체 뇌종양 동물모델 치료효과를 분석하고,100% 뇌종양 eradication 유도하고자 함
3. 레트로바이러스벡터 재조합 분석기술을 확보하고 바이러스벡터의 암특이적 전달 최적화 기술을 구축하고자 함
4.치료효과를 극대화하기 위해 double prodrug 유전자치료 탑재 가능한 최적화된 레트로바이러스 벡터 기술을 구축하여, additive/synergic 항암치료효과를 유도하고자 함

□ 연구개발 내용
○ 세계 최초 재조합 최소화 oncospreading 분리형 복제가능레트로바이러스벡터 시스템 개발
○ 상기 벡터시스템 기반 치료유전자(TK+CD) 포지셔닝을 통한 선도물질 2종 도출 및 최적화 연구 수행으로 후보물질 확보
○ 후보물질 생산용 바이러스 생산세포주 MCB (GMP-grade) 2종 구축 및 QC 완료
○ 복제가능 바이러스벡터 기반 유전자치료제 CMC 연구기반 플랫폼기술 구축
○ 복제가능 바이러스벡터 기반 유전자치료제 비임상 연구기반 플랫폼기술 구축
○ 레트로바이러스 복제 저해 인자 검증을 위한 in vitro/in vivo assay 시스템 구축.
○ 3차원 뇌종양 세포 와 PDC 기반 레트로 바이러스 감염성 조사.
○ 최적화된 TK/CD 발현 자가복제레트로바이러스 벡터의 in vitro/in vivo 내 유효성 확인
○ 복제저해인자 회피를 위한 유전자 도입 및 효과검증.
○ IL27 검증용 Glioma 마우스 이식 모델 확립

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
○ 본 연구는 oncolytic virus를 이용한 항암 virotherapy의 한계를 극복하고, 암 조직으로의 치료유전자 전달을 극대화 시키고, 치료용 바이러스전달에 대한 세포저해기전을 회피할 수 있는 다양한 전략들을 세계 최초로 개발된 oncospreading 분리형 복제가능 레트로바이러스 벡터의 확보-적용하는 바이오-화학 융합기반 항암 신약후보물질을 확보하고자하며, 이는 현재 통용되고 있는 뇌종양 치료 방법과 차별화되며 난치성암의 완치에 결정적으로 기여할 수 있을 것임.
- 새로운 개념의 항암 유전자치료 기술 실용화가 가능함
- 대부분의 고형암을 대상으로 암항원 유전자를 전달할 수 있게되어 기존 암항원 뿐 아니라 신규 암항원을 타겟으로 하는 CAR-T와 CAR-NK 치료를 병용으로 사용할 수 있는 확장성을 가지고 있음
- 상기 암항원 유전자를 고형암에 전달한 뒤, 항체를 이용한 병용치료도 가능함.
- 요약하면, 분리형 온코스프레딩 바이러스 단독 항암유전자치료 뿐 아니라, 항암면역(세포) 치료, 그리고 면역관문억제 항체치료법 등과의 병용요법이 가능하여 암의 치료율을 획기적으로 향상시킬 수 있는 플랫폼 기술이라고 평가됨.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 7
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 58
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 60
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 61
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 62
• 끝페이지 ... 64