초록 ▼

SFTS는 치명률이 20%로 높고, 사람대 사람 전파가 가능하며 항바이러스제가 개발되어 있지 않은, 우리나라에서 가장 중요한 출혈열 바이러스 질환임. 특히 중국, 일본, 우리나라에 주로 유행하고 있고, 점점 동남아시아지역으로 확대되고 있지만, 미국에서 유행하지 않는 병이여서 상대적으로 기초 연구가 부족함. SFTS 병인론 연구를 통해서 병태생리학적 기전을 밝히는 것은 향후 항바이러스제 개발에 중요한 단서를 제공할 수 있음.
또한, SFTS 환자의 병태생리를 이해하기 위해서는 임상시기별 검체를 확보하여 각 시기별 특성을 분석하는

SFTS는 치명률이 20%로 높고, 사람대 사람 전파가 가능하며 항바이러스제가 개발되어 있지 않은, 우리나라에서 가장 중요한 출혈열 바이러스 질환임. 특히 중국, 일본, 우리나라에 주로 유행하고 있고, 점점 동남아시아지역으로 확대되고 있지만, 미국에서 유행하지 않는 병이여서 상대적으로 기초 연구가 부족함. SFTS 병인론 연구를 통해서 병태생리학적 기전을 밝히는 것은 향후 항바이러스제 개발에 중요한 단서를 제공할 수 있음.
또한, SFTS 환자의 병태생리를 이해하기 위해서는 임상시기별 검체를 확보하여 각 시기별 특성을 분석하는 연구가 필요함. 실험실에서 수행하는 일반 배양의 경우 세포의 조성 및 세포 주위 환경이 사람 인체내의 환경과 다른 문제점으로 실제 인체에서 일어나는 반응과 다른 문제가 있음

본 연구는 사람의 인체조직을 이용한 ex vivo 배양 방법을 통한 실험은 상기 문제를 극복할 수 있는 대안으로 제시되고 있지만, 현재 국립보건연구원에서 이러한 ex vivo 배양실험에 대한 경험이 부족함. 본 연구를 통해서 간, 신장 조직을 직접 병원에서 공급받아서 바이러스의 병원성, 백신 및 치료제 효능을 스크리닝 할 수 있는 사람의 인체조직을 이용한 ex vivo 배양을 통한 평가기법을 확립하고자 하였음. 본 연구를 통해서 인체조직 운송 조건 및 방법을 확립하였고, 인체조직 상태에 따른 전처리 방법 및 성공적인 모델구축을 통하여 SFTS 바이러스 배양 및 인체조직 모델에서 사이토카인 측정을 성공적으로 수행하였음. 이러한 ex vivo 모델에 대한 경험은 SFTS 병태생리 규명의 후속연구에 도움을 줄 것임. 또한, 향후 유행할 수 있는 새로운 신종바이러스는 세포배양에 적응이 되지 않아 배양이 되지 않을 수 있지만, 이러한 인체조직 모델을 통해서 빠른 바이러스 검출에 큰 역할을 할 것으로 기대함. 그리고, SFTS 환자의 각 시기별 PBMC와 혈장을 공급받아, 치료용 또는 진단용 단클론항체 제작에 필요한 실험을 진행하였음. 이를 통해 진단용 단클론 항체 제작이 가능함을 확인하였고, 추가로 확보된 검체를 통해서 치료용 단클론 항체 개발을 지속할 계획임. 또한, SFTS 환자의 시기별 사이토카인 측정, 바이러스 역가 측정과 유전형에 대한 분석을 통해서 현재 우리나라 유행 바이러스 병태생리를 이해에 도움을 주었음

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

SFTS is a tick-borne emerging infectious disease in South Korea. Although the mortality of SFTS patients is as high as about 20%, there have been no antiviral agents for this fatal disease. In addition, person-to-person transmission is possible.
SFTS has been reported in north east Asia countries

SFTS is a tick-borne emerging infectious disease in South Korea. Although the mortality of SFTS patients is as high as about 20%, there have been no antiviral agents for this fatal disease. In addition, person-to-person transmission is possible.
SFTS has been reported in north east Asia countries including South Korea, Japan, and China, but the SFTS-reported area has been recently extended to South East Asia. Despite of this, there has been no cases in the US, so there are relatively small number of studies in terms of pathophysiology of SFTS. The pathogenic mechanism may provide important clues for developing antiviral agents. For this mechanism study, the collection of clinical specimens during disease stage is essential, and the elucidation of immunologic and virologic characteristics are urgently needed. Furthermore, in vitro study based on cell culture system may not reflect in vivo environment in SFTS, so ex vivo study using human tissues may provide more helpful information for our understanding of SFTS pathogenesis.

While the experience and know-how of ex vivo system using human tissues are important for the emerging infectious diseases, KNIH has had limited experience on this culture system. Therefore, this study was designed to provide human tissues specimens for the development of ex vivo system for SFTS in KNIH. During the study period, KNIH received various liver and kidney specimen form human donors who had surgery for given organs, and successfully developed ex vivo system for SFTS. This experience may provide the preparedness for the emerging viruses in near future that may not replicate well in conventional culture system but only replicate well in human tissues. Furthermore, this study performed viral loads, cytokine analysis, and genotyping between survived and non-survived patients with SFTS. These data provide us the information to help our understanding of the pathophysiology in SFTS patients.

(source : Summary 7p)