초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
○ SARS-Cov-2 팬데믹을 포함한 중증 바이러스성 폐렴 또는 앞으로 발생할 국가 재난형 신·변종 감염병 대응에 관련한 연구 필요성이 대두되고 있으며, 국가적 관심과 지원이 꾸준히 증가하고 있음
○ 지속적인 팬데믹 발생 가능성 증가와 이에 대응하기 위한 신규 백신 및 치료제 개발을 위해 사람과 가장 유사한 영장류 모델의 활용은 질환 모델의 개발 및 활용 측면에서 그 수요가 급증할 것으로 예상되고 있음
○ NLRP3 inflammasome은 감염병을 비롯한 다양한 질병과의 연관성이 보고된

□ 연구의 목적 및 내용
○ SARS-Cov-2 팬데믹을 포함한 중증 바이러스성 폐렴 또는 앞으로 발생할 국가 재난형 신·변종 감염병 대응에 관련한 연구 필요성이 대두되고 있으며, 국가적 관심과 지원이 꾸준히 증가하고 있음
○ 지속적인 팬데믹 발생 가능성 증가와 이에 대응하기 위한 신규 백신 및 치료제 개발을 위해 사람과 가장 유사한 영장류 모델의 활용은 질환 모델의 개발 및 활용 측면에서 그 수요가 급증할 것으로 예상되고 있음
○ NLRP3 inflammasome은 감염병을 비롯한 다양한 질병과의 연관성이 보고된 바 있음. 영장류에서의 NLRP3 inflammasome 메커니즘 규명이 감염성 질환뿐만 아니라, 염증성 질환에도 향후 치료제 개발의 중요한 발판이 될 수 있음
○ 본 연구에서는 영장류 세포를 활용한 NLRP3 inflammasome 활성 평가 시스템을 구축하여 인체를 타겟으로 하는 최적의 약물 개발 시스템을 확립하고자 함
○ 영장류 PBMCs 확보
○ 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs 에서 LPS에 의한 유전자 발현량 비교 분석
▪ 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMS에서 LPS에 의한 NLRP3, pro IL-1β 유전자 발현의 kinetics를 RT-PCR로 비교 분석
○ 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs 에서 IL-1β/IL-18 생성량 비교 분석
▪ LPS-primed 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs에서 ATP, MSU, nigericin에 의한 IL-1β/IL-18 생성 kinetics를 ELISA로 평가 및 비교 분석
○ 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs 에서 IL-1β/IL-18의 cleavage 비교 분석
▪ LPS-primed 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs에서 ATP, MSU, nigericin에 의한 IL-1β, caspase-1 cleavage를 Western blot으로 평가
○ 영장류 PBMCs에서 NLPR3 inflammasome 억제능 평가 시스템 확립
○ 영장류 조직에서 NLRP3 inflammasome 평가
▪ SARS-Cov-2 감염군과 대조군의 영장류 폐 조직에서 영장류 조직에서 NLPR3 및 caspase-1에 대한 immunohistochemistry 평가

□ 연구개발성과의 활용계획
○ 사람과 유전적으로 유사한 영장류의 PBMCs의 활용을 통해 감염병 발병률에 주요한 영향을 미치는 NLRP3 inflammasome의 역할을 규명함으로써 SARS-Cov-2 팬데믹을 포함한 중증 바이러스성 폐렴 또는 앞으로 발생할 국가 재난형 신·변종 감염병 대응에 학술적인 발판을 마련할 수 있음
○ 본 연구 결과를 통해 영장류의 PBMCs에서 기존 및 신규 NLRP3 inflammasome 저해제의 억제능 연구 결과 확보하여 감염병 뿐만 아니라 항염 효능을 활용한 만성 염증성 질환, 신경퇴행성 질환 등에 대한 향후 신규 치료제의 개발에 활용될 수 있음

(출처 : 보고서 요약서(보고서 초록) 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발 과제의 개요 ... 5
• 가. 연구개발의 개요 ... 5
• 나. 연구 개발 대상의 국내ㆍ외 현황 ... 8
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 11
• 가. 영장류 PBMCs 확보 ... 11
• 나. 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs 에서 LPS에 의한 유전자발현량 비교 분석 ... 11
• 다. 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs 에서 IL-1β/IL-18 생성량 비교 분석 ... 11
• 라. 영장류 PBMCs와 마우스 BMDMs 에서 IL-1β/IL-18의 cleavage 비교 분석 ... 12
• 마. 영장류 PBMCs에서 NLPR3 inflammasome 억제능 평가 시스템 확립 ... 13
• 바. 영장류 조직에서 NLRP3 inflammasome 평가 ... 14
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 15
• 3-1. 목표 ... 15
• 3-2. 목표 달성여부 ... 15
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책 ... 17
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 18
• 붙임. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 20