초록 ▼

- 스타틴이 근육 및 간에서 인지질가수 분해 효소의 발현을 증가시켜 미토콘드리아 구조/기능의 퇴행을 유발함을 발견. 이를 기반으로, 약물 유래 미토콘드리아 퇴행 근병증을 선택적으로 조절하는 원천기술 개발을 최종 연구 목표로 함.
- 본 과제의 연구 내용은
○ 근육 재생 동물 모델 확립 및 미토콘드리아 인지질 분해 및 합성 효소 결여 마우스의 근육 재생 형질형 확립
○ 노화 의존적인 미토콘드리아 기능조절 효소 발굴을 통한 근육 질환 제어 원천 기술개발
가. 특정 인지질 형질전환 동물 모델에서 노화 의존적 미토콘드

- 스타틴이 근육 및 간에서 인지질가수 분해 효소의 발현을 증가시켜 미토콘드리아 구조/기능의 퇴행을 유발함을 발견. 이를 기반으로, 약물 유래 미토콘드리아 퇴행 근병증을 선택적으로 조절하는 원천기술 개발을 최종 연구 목표로 함.
- 본 과제의 연구 내용은
○ 근육 재생 동물 모델 확립 및 미토콘드리아 인지질 분해 및 합성 효소 결여 마우스의 근육 재생 형질형 확립
○ 노화 의존적인 미토콘드리아 기능조절 효소 발굴을 통한 근육 질환 제어 원천 기술개발
가. 특정 인지질 형질전환 동물 모델에서 노화 의존적 미토콘드리아 내 외막의 병태 생리적 특이성 검정 함
나. 특정 인지질 조절 선도 물질의 임상 중개연구 (유전자 치료제로서의 가능성 평가)
1) cohort 분석 (gain- or loss-of-function studies on PNPLA)
2) 근육 생검, 조직 검사, in vivo 활성도 검정 등의 연구를 수행함다. 근육의 투과전자현미경(TEM)을 통한 형태학적 평가
1) 미토콘드리아의 형태 개선; IMF 미토콘드리아 영역이 젊었을 때 콤팩트하고 둥근 것에서 조직화 되지 않은 형태를 가진 더 큰 크기로 이동하는 것은 노화된 조직에서 분명
2) 근섬유간(IMF) 미토콘드리아 수가 증가
3) 노화된 생쥐 근육에서 Cxxx를 과 발현한 미토콘드리아 형태는 어린 생쥐에서 볼 수 있는 것과 유사한 소형 원형 미토콘드리아 형태로 복원

(출처 : 보고서 요약서(보고서 초록) 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발 과제의 개요 ... 10
• 1 절 연구개발의 필요성 ... 10
• 1. 연구 배경 및 최종 목표 ... 10
• 2 절 연구개요 ... 13
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 1절 국내·외 기술 및 연구 현황 ... 14
• 1. 기술현황 ... 14
• 2. 인지질가수분해효소(PNPLA) ... 15
• 3. 카디오리핀 합성효소 1(Crls1) ... 16
• 2절 국내 제약 기업들의 근병증 또는 근육 감소증 치료제 개발 현황 ... 17
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
• 1절 연구 개발의 추진전략․방법 및 추진체계 ... 18
• 1. 추진전략․방법 ... 18
• 2. 추진체계 ... 20
• 2절 연구내용 및 결과 ... 21
• 1. 근육세포에서 스타틴 처리에 의한 근육 손상 ... 21
• 2. 장기간 스타틴 노출에 의해 발생하는 간 독성은 근육 손상을 야기함 ... 21
• 3. PNPLA변이 근육세포에서 에너지 대사 및 효율 검정 ... 24
• 4. 미토콘드리아 형태에서 CL의 역할 ... 25
• 5. OCR, ECR 검증 여부 ... 27
• 6. 노화된 생쥐에서 카디오리핀 조절 ... 29
• 3절 국내 공동연구 추진 ... 31
• 1. 추진 배경 ... 31
• 2. 공동연구팀의 연구내용 및 결과 ... 31
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 36
• 1절 목표 ... 36
• 2절 연차별 세부연구목표 및 평가 착안점 ... 36
• 3절 연구개발 세부목표 및 달성도 ... 37
• 4절 관련분야의 기술발전 기여도 ... 37
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 38
• 1. 연구성과 현황 ... 38
• 2. 연구개발성과 활용계획 ... 38
• 3. 기대효과 ... 40
• 제 6 장 참고문헌 ... 41
• 끝페이지 ... 42