초록 ▼

1. 인류의 건강을 심각하게 위협하는 항진균제 내성 진균 감염증 치료 기술을 개발하기 위해, 기존의 항진균제와는 작용기전에서 완전히 구별되는 새로운 개념의 항진균 활성 AMP를 개발함.
-. 비천연 나선골격 기반 양친매성 항진균 AMP를 설계하고 최종적으로 54종의 AMP 후보를 합성함.
-. 54종의 신규 AMP 후보물질의 항진균 활성을 분석함.
-. 신규 물질의 세포 독성여부를 hemolytic activity 측정을 통해 분석함.
-. 신규 AMP 후보의 항진균 활성-세포 독성간의 상관성 분석을 통해 최적

1. 인류의 건강을 심각하게 위협하는 항진균제 내성 진균 감염증 치료 기술을 개발하기 위해, 기존의 항진균제와는 작용기전에서 완전히 구별되는 새로운 개념의 항진균 활성 AMP를 개발함.
-. 비천연 나선골격 기반 양친매성 항진균 AMP를 설계하고 최종적으로 54종의 AMP 후보를 합성함.
-. 54종의 신규 AMP 후보물질의 항진균 활성을 분석함.
-. 신규 물질의 세포 독성여부를 hemolytic activity 측정을 통해 분석함.
-. 신규 AMP 후보의 항진균 활성-세포 독성간의 상관성 분석을 통해 최적의 AMP를 동정함.
2. 진균감염 면역제어에서 핵심 기능을 담당하는 호중구의 FPR 수용체 작용약 WKYMVm의 구조 개선체를 개발함.
-. 비천연 베타-아미노산 함유 FPR 작용약을 설계 및 개발함.
-. 펩토이드 함유 FPR 작용약을 개발함.
-. FPR 작용약 구조 개선체의 FPR1/2 활성 조절 및 선천면역활성을 다양한 지표를 대상으로 분석함.
-. FPR 작용약 구조 개선체의 구조-기능 상관성을 분석함.
3. AMP-FPR 작용약 복합체를 설계하고 합성하여 활성을 검증함.
-. AMP-FPR 작용약 복합체를 설계하여 합성하고 세포 활성 조절 효과 분석함.
4. 면역저하 동물모델 개발 및 활용
-. 항암제 주입 면역저하 동물모델 확립
-. 항암제 주입 면역저하 동물모델에서의 다양한 면역세포 감소 분석
-. 항암제 주입 면역저하 동물모델에서의 FPR 작용약 및 AMP-FPR 작용약 복합체의 항진균제 내성 감염균 치료효과 분석

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

1. To develop new treatment against fungal infection with resistance of current anti-fungal agents, we developed novel antifungal AMPs.
-. An amphiphilic antifungal AMP based on a non-natural helical skeleton was designed and finally 54 AMP candidates were synthesized.
-. Antifungal activities

1. To develop new treatment against fungal infection with resistance of current anti-fungal agents, we developed novel antifungal AMPs.
-. An amphiphilic antifungal AMP based on a non-natural helical skeleton was designed and finally 54 AMP candidates were synthesized.
-. Antifungal activities of 54 novel AMP candidates were measured.
-. Cytotoxicity of new AMP candidates were determined by measuring hemolytic activity.
-. The best AMP was identified through comparison of function and cytotoxicity relationship of the AMP candidates.
2. To develop pharmacologically improved agonists of FPR, which plays a key role in immune control of fungal infection, we synthesized several analogs of WKYMVm.
-. We designed and developed FPR agonists containing non-natural beta-amino acids.
-. Several FPR agonists containing peptoid residues were synthesized.
-. Functional activities of synthesized FPR ligands were determined by measuring diverse innate immune activities of neutrophils.
-. Structure-function relationship of FPR agonists were analyzed.
3. AMP-FPR agonist complexes were designed and synthesized to verify their activities against fungal infection.
-. AMP-FPR agonist complexes were synthesized and tested for their effects on innate immunity.
4. Development and use of immunocompromised animal models
-. Cyclophosphamide-induced immunocompromised animal model was established.
-. Reduction of various immune cells in the cyclophosphamide-induced immunocompromised animal model was confimred.
-. The therapeutic effects of FPR agonists and AMP-FPR agonist complexes against antifungal agent-resistant fungal infection were tested in immunocompromised animal models.

(source : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 참여연구원 현황표 ... 9
• 목차 ... 10
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 11
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 12
• 2-1. 연구 개발의 최종 목표(총 연구기간) ... 12
• 2-2. 연차별 개발 목표 및 내용 ... 12
• 2-3. 주요 연구개발 내용 ... 13
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 20
• 1) 연구수행 결과 ... 20
• 2) 목표 달성 수준 ... 52
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 53
• 1) 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 ... 53
• 2) 자체 보완활동 ... 53
• 3) 연구개발 과정의 성실성 ... 53
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 54
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 54
• 7. 참고문헌 ... 55
• 끝페이지 ... 57