초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
신규 COVID-19 치료제(면역반응조절제)로 개발 가능한 임상개발 후보물질 도출
- 비임상 질환모델에서 후보물질의 COVID-19 치료제로서의 유효성을 검증하고,
- GLP-tox 시험을 수행하여 후보물질의 안전성을 확인하여,
- 임상 1상 IND 신청을 위한 허가자료를 확보하고자 하였음.

□ 연구개발성과
1) DWP212525의 COVID-19 치료제로서의 유효성 검증
① COVID-19 감염 동물모델에서 “폐 병변 개선” 효능 확보
- hACE2 tra

□ 연구의 목적 및 내용
신규 COVID-19 치료제(면역반응조절제)로 개발 가능한 임상개발 후보물질 도출
- 비임상 질환모델에서 후보물질의 COVID-19 치료제로서의 유효성을 검증하고,
- GLP-tox 시험을 수행하여 후보물질의 안전성을 확인하여,
- 임상 1상 IND 신청을 위한 허가자료를 확보하고자 하였음.

□ 연구개발성과
1) DWP212525의 COVID-19 치료제로서의 유효성 검증
① COVID-19 감염 동물모델에서 “폐 병변 개선” 효능 확보
- hACE2 transgenic 마우스 감염모델에서, 감염군 대비 약물 투여군에서 통계적으로 유의미하게 48.6 ~ 68.6% 의 폐 병변(염증, 부종 등) 개선 효과가 관찰되었으며, 임상 증상(체중/활동성) 개선 및 사망률 개선 확인함.
② 급성 호흡기 증후군 (ARDS) 동물모델에서 “항염증 및 질환 개선효과” 확인
- LPS-induced ARDS 마우스 모델에서 면역세포 침윤(Neutrophil, Macophage) 및 염증성 사이토카인 (IL-6, IL-1β,TNF-α 및 CCL2) 억제 효과가 관찰되었으며, 임상 증상(체중)개선 확인함.
③ 아토피피부염 모델에서 경쟁물질 대비 “치료 효능 및 염증성 사이토카인 억제 효과” 확인
- 마우스 아토피 피부염 모델에서 DWP212525는 99% 이상의 항염증(염증성 사이토 카인 저해) 효능을 확인함. 이는 “바라시티닙” 대비 동등(99%) 및 “덱사메타손”대비 동등 이상(83%)의 이상의 항염증 (염증성 사이토카인 저해)효과를 나타냄.
2) 비임상 독성 시험 (GLP-Tox)을 통한 후보물질의 안전성 자료 확보
- 설치류/비설치류 단회/4주 반복투여 독성시험을 통해, 후보물질의 최대 무독성 용량(NOAEL)을 (설치류 100 mg/kg/day, 비설치류 30 mg/kg/day)확인하였으며, 4주 회복군 평가를 통해 면역세포 회복을 확인함.
- 또한 안전성 약리/유전독성 시험 결과를 확보하여, 임상 1상을 위한 허가자료를 확보함.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
▖바이러스 감염 동물모델을 활용하여 후보물질의 COVID-19 치료제로서의 유효성을 검증하였으며, 바이러스 감염 시 발생하는 급성 호흡기 질환 모델을 통해 항염증 효과를 통한 치료 효과를 확인하였음. 또한 비임상 독성시험을 통해 임상1상 IND 승인을 위한 허가자료를 확보하였으므로 신속한 임상시험 진입이 가능한 임상개발 물질이 도출되었음.
▖후보물질의 염증 개선 효능/기전을 확인 하였으며, 임상에서의 유효성/안전성 검증을 통해 새로운 COVID-19 치료제(면역반응조절제) 옵션이 될 수 있을 것임.
▖면역반응조절제이므로 새로운 바이러스성 중증 호흡기 질환에 범용적으로 적용 가능할 것임.

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
To develop new COVID-19 treatment candidate
- Validated the efficacy of the candidate drug as a COVID-19 treatment in a pre-clinical disease model
- GLP-tox test is performed to confirm the safety of the candidate material
- Tried to secure IND-enabling study for a p

□ Purpose & Contents
To develop new COVID-19 treatment candidate
- Validated the efficacy of the candidate drug as a COVID-19 treatment in a pre-clinical disease model
- GLP-tox test is performed to confirm the safety of the candidate material
- Tried to secure IND-enabling study for a phase

□ Results
1) To evaluate the efficacy of DWP212525 as Covid-19 treatment
① Confirmed the efficacy of “improving lung lesions” in an animal model of COVID-19 infection
- In the hACE2 transgenic mouse infection model, a statistically significant improvement of 48.6 to 68.6% of lung lesions (inflammation, edema, etc.) was observed in the drug-administered group compared to the infected group, confirming improvement in clinical symptoms (weight/activity) and mortality.
② Confirmed the efficacy of “Anti-inflammation and improvement of disease”in mouse Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) model
- The inhibitory effect of immune cell infiltration, such as neutrophils and macrophages, and inflammatory cytokines (IL-6, IL-1β,TNF-α and CCL2) were observed. Furthermore, the improvement of clinical symptoms (weight) was observed
③ Confirmed“therapeutic efficacy and inflammatory cytokine inhibitory effect” compared to competitors in atopic dermatitis model
- In the mouse atopic dermatitis model, DWP212525 confirmed over 99% anti-inflammatory (inflammatory cytokine inhibition) efficacy. It exhibits an anti-inflammatory effect equal to or greater than that of “baricitinib” (99%) and equal or greater than that of “dexamethasone”(83%).
2) To secure safety data of candidates via non-clinical toxicity test (GLP-Tox)
- Confirm the safety of candidates and recovery of immune cells through a single/four week repeated and recovery toxicity test in rodents/non-rodents.

□ Expected Contribution
▖Employing an animal model of virus infection, the efficacy of the candidate as a treatment for COVID-19 was verified. The anti-inflammatory effect was confirmed through an acute respiratory disease model that occurs during viral infection. IND-enabling study is now secured through the completion of GLP toxicity study. So, clinical development candidates which can enter clinical trials quickly were derived from this study.
▖The efficacy/mechanism of DWP212525 which can reduce inflammation has been confirmed in this study. It will be a new COVID-19 treatment option for Covid-19 patients.
▖Since DWP212525 is immune-modulator, it can be used broadly for virus-induced infectious disease.

(source : Summary 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약 ... 2
• 제 출 문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• Contents ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
• 가. 연구개발의 목적 ... 16
• 나. 연구개발의 필요성 ... 16
• 다. 연구개발 범위 ... 19
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 20
• 가. 글로벌 코로나-19 치료제 개발 현황 ... 20
• 나. 국내 임상 승인 현황 ... 22
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 24
• 가. 후보물질의 COVID-19 치료제로서의 유효성 검증 ... 24
• 나. 비임상 독성 시험 (GLP-tox)을 통한 후보물질의 안전성 자료 확보 ... 32
• 다. 체내동태 연구 ... 37
• 라. 면역세포 분석 (in vitro therapeutic model in hPBMC) ... 38
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 41
• 가. 목표 달성도 ... 41
• 나. 연구결과의 활용 및 관련 분야 기여도 ... 42
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 45
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 50
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 51
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 51
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 51
• 11. 기타사항 ... 51
• 12. 참고문헌 ... 52
• 끝페이지 ... 54