초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구목적 : miR-204 유전자에 의한 동맥경화에서의 노화 및 염증 조절에 대한 관계 규명
○ 연구내용 :miR-204 유전자 조절을 통하여 노화관련 분비 물질(SASP)과의 연관성을 바탕으로 SASP 조절 신호 기전을 규명하여 새로운 분자적 표적들을 발굴하고자함. 이를 통해 SASP를 제어함으로 혈관노화관련 질환을 치료하여 새로운 치료전략 개발
(1) 1차년도 : 혈관내피세포에서 miR-204 유전자 조절에 의해 노화, 염증 및 SASP 확인
(2) 2차년도 : miR-204 K

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구목적 : miR-204 유전자에 의한 동맥경화에서의 노화 및 염증 조절에 대한 관계 규명
○ 연구내용 :miR-204 유전자 조절을 통하여 노화관련 분비 물질(SASP)과의 연관성을 바탕으로 SASP 조절 신호 기전을 규명하여 새로운 분자적 표적들을 발굴하고자함. 이를 통해 SASP를 제어함으로 혈관노화관련 질환을 치료하여 새로운 치료전략 개발
(1) 1차년도 : 혈관내피세포에서 miR-204 유전자 조절에 의해 노화, 염증 및 SASP 확인
(2) 2차년도 : miR-204 KO 마우스에서 혈관 노화, 염증 및 SASP 억제 확인

□ 연구개발성과
○ miR-204 유전자에 발현 조절에 의한 혈관내피세포 노화인자 발현 확인
▷ 혈관내피세포에서 miR-204 유전자 조절에 의한 노화관련 인자 발현 확인
- 혈관내피세포에서 miR-204 mimic 또는 inhibitor 처리하여 노화 관련 인자인 p53, p21 mRNA 발현 확인하였음. miR-204 mimic을 처리하였을 때 노화 관련 인자 발현이 증가되었음. 반면, miR-204 inhibitor를 처리하였을 때 노화 관련 인자 발현이 감소됨을 확인함 (그림 1) 이를 통해, miR-204의 유전자 조절이 노화 유도에 영향을 미치는 것으로 확인함
○ miR-204 유전자 발현 조절로 유도된 노화관련분비표현형(senescence associated secretory phenotype, SASP)에 의한 혈관내피세포 노화 확인
▷ SASP 실험을 위해, 혈관내피세포에서 miR-204 mimic 또는 inhibitor를 처리한 conditioned medium(CM)을 새로운 혈관내피세포에 처리하여 SA-β-gal 염색으로 노화 마커 발현 확인
- 혈관내피세포에서 miR-204 mimic을 처리한 CM을 새로운 혈관내피세포에 처리한 결과, 노화가 유도됨을 확인함
- 혈관내피세포에서 H2O2 (노화유도물질) 및 miR-204 inhibitor를 처리한 CM을 새로운 혈관내피세포에 처리한 결과, H2O2에 의해 증가된 노화 발현이 miR-204 inhibitor에 의해 감소됨을 확인함 (그림 2)
○ miR-204 유전자가 과발현 된 CM의 exosome에 의한 혈관내피세포 노화 유도 확인
▷ 혈관내피세포에서 miR-204가 과발현 된 CM의 exosome에 의한 노화 유도 확인
- 혈관내피세포에서 miR-204 mimic을 처리한 CM을 얻어 exosome만 따로 분리한 후 새로운 혈관내피세포에 처리한 결과, 노화가 유도됨을 확인함 (그림 3)
- 혈관내피세포에서 miR-204 유전자 조절에 의해 SASP가 조절이 되고 SASP 중 exosome이 노화유도에 관련이 있음을 발견함

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 기술적 측면
- 국내 의료 수준은 세계 최고 수준임에도, 의학 연구 분야에서는 선진국과 격차가 해소되지 않고 있음. 의학연구의 성과물이 즉각적으로 신약이나 신기술로 적용되는 점을 고려할 때, 연구에서의 격차는 곧 의료산업에서의 격차를 의미 하므로 결국 의학 연구 선진국으로의 진입이 필요함
○ 경제적 측면
- 동맥경화증으로 인한 사회경제 부담의 감소
- 보건의료비용 절감을 위한 솔루션

(출처 : 요약문 9p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
○ Research purpose: To investigate the relationship between senescence and inflammation control in arteriosclerosis by the miR-204 gene
○ Research content: Through the regulation of miR-204 gene, based on the association with senescence-related secreted substances (SASP),

□ Purpose & Contents
○ Research purpose: To investigate the relationship between senescence and inflammation control in arteriosclerosis by the miR-204 gene
○ Research content: Through the regulation of miR-204 gene, based on the association with senescence-related secreted substances (SASP), the SASP regulatory signaling mechanism is identified to discover new molecular targets.
(1) Year 1: Identification of aging, inflammation and SASP by regulating miR-204 gene in vascular endothelial cells
(2) Year 2: Confirmation of inhibition of vascular aging, inflammation and SASP in miR-204 KO mice

□ Results
○ Verification of vascular endothelial cell senescence factor expression by expression regulation of miR-204 gene
- The miR-204 mimic or inhibitor treatment in vascular endothelial cells confirmed the expression of p53 and p21 mRNAs, which are senescence-related factors. It was confirmed that the gene regulation of miR-204 affects the induction of senescence.
○ Identification of vascular endothelial cell senescence by senescence associated secretory phenotype (SASP) induced by regulation of miR-204 gene expression
- As a result of treating new vascular endothelial cells with CM treated with H2O2 (senescence inducer) and miR-204 inhibitor in vascular endothelial cells, it was confirmed that the increased senescence expression by H2O2 was reduced by miR-204 inhibitor.
○ Confirmation of induction of senescence in vascular endothelial cells by the exosome of CM with miR-204 gene over-expression
- Obtain CM treated with miR-204 mimic from vascular endothelial cells, isolate only exosomes, and then treat new vascular endothelial cells, confirming that senescence is induced.
- In vascular endothelial cells, SASP was regulated by miR-204 gene regulation, and among SASP, exosome was found to be related to the induction of senescence.

□ Expected Contribution
○ Technical aspects
- Although the level of domestic medical care is the highest in the world, the gap with advanced countries has not been resolved in the field of medical research. Considering that the results of medical research are immediately applied as new drugs or new technologies, a gap in research means a gap in the medical industry, so it is necessary to enter advanced medical research countries.
○ Economic aspects
- Reduction of socio-economic burden due to arteriosclerosis
- Solutions for reducing health care costs

(source : Summary 10p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약 ... 2
• 제 출 문 ... 7
• 보고서 요약서 ... 8
• 국문 요약문 ... 9
• SUMMARY ... 10
• Contents ... 11
• 목차 ... 12
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 13
• 1-1. 연구개발 목적 ... 13
• 1-2. 연구개발 필요성 ... 13
• 1-3. 연구개발 범위 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 18
• 3-1. 연구개발 추진전략·방법 ... 18
• 3-2. 연구개발성과 ... 19
• 3-3. 연구개발 추진체계 ... 20
• 3-4. 추진 일정 ... 20
• 3-5. 연구결과 ... 20
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 27
• 4-1. 목표달성도 ... 27
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 27
• 5-1. 연구개발 결과의 활용방안 ... 27
• 5-2. 기대효과 ... 27
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 28
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 28
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 28
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 29
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 29
• 11. 기타사항 ... 29
• 12. 참고문헌 ... 29
• 끝페이지 ... 31