초록 ▼

1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ 재조합 인플루엔자 바이러스 범용 백신 개발
□ 최종 목표
○ 본 연구개발은 아직까지 보고 된 적이 없는 조류 인플루엔자바이러스(H5N1) 포함한 다양한 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 유행 주에 대응하는 세포기반 범용 재조합 인플루엔자 바이러스 유사입자(Virus-like particle vaccines, VLPs) 백신임.
○ 개발된 범용 백신 IND(investigtional new drug development) 승인을 위한 GMP(good M

1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ 재조합 인플루엔자 바이러스 범용 백신 개발
□ 최종 목표
○ 본 연구개발은 아직까지 보고 된 적이 없는 조류 인플루엔자바이러스(H5N1) 포함한 다양한 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 유행 주에 대응하는 세포기반 범용 재조합 인플루엔자 바이러스 유사입자(Virus-like particle vaccines, VLPs) 백신임.
○ 개발된 범용 백신 IND(investigtional new drug development) 승인을 위한 GMP(good Manufacturing practice, 의약품 제조 및 품질관리기준)수준의 백신 생산 및 기술이전이 본 연구개발의 최종목표 임. 본 연구개발의 성과물은 범용백신 제품개발 임.

□ 전체 내용
가. 1차 연도
① 개발 목표
- 총괄: 범용 인플루엔자 바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신 제조
- (1세부과제): 범용 인플루엔자 바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신 제조(1)
- (2세부과제): 범용 인플루엔자 바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신의 GMP기준에 따른 제조공정 개발 준비

② 연구개발 내용 및 범위
- 총괄: 범용 인플루엔자 바이러스 유사입자 백신 제조(1), 백신 효능평가 및 GMP기관 선정
- (1세부과제):
a. A형 인플루엔자 바이러스 대응 범용 바이러수 유사입자 백신 (1)
b. B형 인플루엔자 바이러스 대응 범용 바이러스 유사입자 백신 (1)
- (2세부과제): 범용 인플루엔자 백신의 GMP기준에 따른 제조공정 개발 준비
GMP 기준 백신 제조 공정 개발이 가능한 CMO기관 검증 및 선정

나. 2차 연도
① 개발 목표
- 총괄: 범용 인플루엔자 바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신 제조공정개발(2) 및 효능독성평가
- (1세부과제): 백신제조(2), 특성 확인 및 동물모델 마우스에서 백신 효능 평가
- (2세부과제): 범용 인플루엔자바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신의 GMP 수준의 제조공정 개발
② 연구개발 내용 및 범위
- 총괄: 범용 인플루엔자 바이러스 유사입자 백신 제조(1) 및 백신 효능평가 GMP기관 선정 - (1세부과제): 백신제조(2), 특성 확인 및 동물모델 마우스에서 백신 효능 평가
- (2세부과제): 범용 인플루엔자 백신의 GMP기준에 따른 제조공정 개발 준비
범용 인플루엔자 바이러스 백신 생산을 위한 배양/정제 공정 및 분석법 개발 및 CMO기관 기술이전
백신생산을 위한 항원바이러스 및 세포주 확립

다: 3차 연도
① 개발 목표
- 총괄: 범용 백신 정제 및 동물모델 ferrets에서의 범용 인플루엔자 바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신 효능평가
- (1세부과제): 범용 인플루엔자 바이러스 백신 동물모델 ferrets에서의 효능평가
- (2세부과제): 범용 인플루엔자 백신의 GMP기준에 따른 제조공정 개발 및 품질관리체계 확립

② 연구개발 내용 및 범위
- 총괄: 백신 정제 및 동물모델 ferrets에서 효능 확인, GMP기준에 따른 제조공정 개발 및 품질관리체계 확립
- (1세부과제):
1. 우수한 백신 효능을 보이는 바이러스 유사 입자 백신 선별
2. 우수한 바이러스 유사 입자 백신을 ferrests에 IM 및 IN 접종
3. 접종 경로, 접종량 에 따른 백신의 효능 비교 효능
- (2세부과제): 범용 인플루엔자 백신의 GMP기준에 따른 제조공정 개발 및 품질관리체계 확립
Host Cell Sf9 Master cell banking 제작
선별된 바이러스 항원 Master cell banking 제작

※ (연구개발과제1) 인플루엔자 바이러스 유사입자 범용 백신 플랫폼 개발
□ 최종 목표
○본 연구개발은 아직까지 보고 된 적이 없는 조류 인플루엔자바이러스(H5N1) 포함한 다양한 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 유행 주에 대응하는 세포기반 범용 재조합 인플루엔자 바이러스 유사입자(Virus-like particle vaccines, VLPs) 백신임.

□ 전체 내용
○1차년도 : 재조합 범용 바이러스 유사입자 백신 제조(1)
유전자 클로닝, 베큘러바이러스(rBVs) 제조, VLPs 제조(VLPs중 core protein M1는 A/PR/8/34에서 유래)
VLPs 항원 구성:
(1) A형 바이러스:
a. H1N1N2N6+M1
b. H3N1N2N6+M1
c. H1H5N1N1+M1
(2) B형 바이러스:
Yamagata 유래: H+N+M1
Victoris 유래: H+N+M1
(3) 항원 유전자 M2e5x+H+N1(N2)+M1 바이러스 유사입자 백신 제조, 특성 확인

○2차년도 : 범용 재조합 바이러스 유사입자 백신 제조(2), 정제 및 마우스에서 효능 평가

(1) 1년차의 VLPs 계속 제조 및 제조된 VLPs 정제
(Millipore/Sigma 방법)
a. chromatography
b. baculovirus inactivation
c. ultrafiltration/diafilteration
d. sterile filtration
(2) VLPs내 항원 성분 정량
(3) 마우스 동물모델에서 백신 접종(IM,IN), 인플루엔자 바이러스 감염(A/PR/8/34(H1N1), A/Hong Kong/1/68(H3N2), A/Viet Nam (H5N1), B/Victoria(Yamagata) 및 효능 평가
(4) 특허 신청

○3차년도 : 동물모델 Ferrets에서의 범용 재조합 바이러스 유사입자 백신 효능 검증
(1) 마우스모델에서 범용 백신 효능이 우수한 백신을 선별하여 재제조 및 정제
(2) 재제조 및 정제한 백신의 효능을 Ferrets 에서 평가하기 위한 위탁 기관에 의뢰
(3) 특허 출원, 기술 이전
(4) 결과 분석, 논문 작성 투고 발표

※ (연구개발과제2) 범용 인플루엔자 바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신 GMP 제조공정 개발
□ 최종 목표
다양한 인플루엔자 바이러스에 대응할 수 있는 범용 인플루엔자 바이러스 유사입자 백신의 GMP 기준의 제조 및 품질관리체계 확립을 위해 일부 제조공정을 확립하고 선별된 항원 및 백신생산 세포주를 확립하고 그의 세포주 은행을 구축하는 것이 본 연구의 주된 목적임

□ 전체 내용
•GMP 기준 백신 제조 공정 개발이 가능한 CMO기관 선정
•범용 인플루엔자 바이러스 백신 생산을 위한 배양/정제 공정 및 분석법 개발 및 CMO기관
기술이전
•Host Cell Sf9 Master cell banking 제작
•선별된 바이러스 항원 Master cell banking 제작

3) 연구개발 성과 및 기대효과
※ 재조합 인플루엔자 바이러스 범용 백신 개발
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
(1) A 및 B형 인플루엔자 바이러스 감염을 방어하는 범용 백신 제조
(2) 감염 질환 및 백신 분야에서 최고 수준의 학술지에 다수의 논문 발표
(3) 전문 연구 인력 양성 및 고용 증대
(4) 범용 백신 특허 출원 등록
(5) 생산공정개발 및 품질관리체계 개발

(6) 범용 백신 기술화 상용화
○ 바이러스 유사입자 백신은 전통적인 백신 개발과 비교하면 연구실에서 원인 감염체 없이도 개발할 수 있어, 일반적인 백신이 가지고 있는 비 선택적 항체 생성의 단점을 유전자 공학 기술로 극복할 수 있는 장점이 있음.
○ 비 병원성이라는 강력한 기술적 특징으로 인하여 동일 기술을 다양한 병원체에 적용할 수 있으므로 본 연구개발을 통하여 확립된 바이러스 유사입자 백신 기술은 인플루엔자 외에도 다양한 바이러스 감염 질환에 대응할 수 있는 기술적 활용이 가능함.
○ 본 연구개발을 통하여 우수한 백신 효능을 가진 바이러스 유사입자 범용 백신이 개발된다면 해마다 발생하는 다양한 인플루엔자 바이러스로 부터 예방 가능해 막대한 사회적 경제 비용 손실을 막을 수 있음
○ 백신의 제조공정개발 및 품질관리체계 (CMC) 개발을 추진하여 향후 pilot scale 생산공정 개발 및 품질관리체계 개발에 활용할 예정임
○ CMC개발부터 국제 규제기관(FDA, EMA, CFDA등) 기준을 적용하여 개발을 진행함으로써 향후 글로벌 임상단계 진입시 안정적 백신생산 및 공급에 기술적 노하우를 축적할 예정임
○ Cell banking 구축으로 향후 pilot scale 생산 및 large scale로 추가 생산이 가능하도록 안정적 백신생산에 기반을 구축할 예정임

※ (연구개발과제1) 인플루엔자 바이러스 유사입자 범용 백신 플랫폼 개발
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
(1) A 및 B형 인플루엔자 바이러스 감염을 방어하는 범용 백신 제조
(2) 조류인풀루엔자 바이러스 방어 포함 범용 백신
감염 질환 및 백신 분야에서 최고 수준의 학술지에 다수의 논문 발표
(3) 전문 인력 양성 및 고용 증대
(4) 범용 백신 특허 출원 등록

○ 기술적 측면
- 바이러스유사 입자 기술 플랫폼을 활용한 인플루엔자 바이러스 범용 백신 개발연구가 성공적으로 수행되었을 경우 감염 질환 및 백신 분야에서 최고 수준의 학술지에 발표할 수 있을 것으로 기대되며, 전문인력양성 및 국가 이미지 제고에 기여 할 것임
- 바이러스 유사입자 백신은 이미 임상에서 고 면역원성의 안전한 백신으로 입증되어 상용화된 기술이며, 다국적 글로벌 대형 제약사에서 본 기술을 활용하여 백신 제품을 상용화 함
- 비 병원성이라는 강력한 기술적 특징으로 인하여 동일 기술을 다양한 병원체에 적용할 수 있으므로 본 연구개발을 통하여 확립된 바이러스 유사입자 백신 기술은 다른 다양한 바이러스 및 기생충 감염질환에 대응할 수 있는 플랫폼 기술로써 높은 파급효과를 가지고 있음

○ 경제적산업적 측면
- 백신 개발연구의 특성상 과학적으로 효과가 입증된 백신은 산업화가 용이함. 인플루엔자바이러스는 특정 지역에 국한된 감염 질환이 아닌 세계적으로 감염 환자가 발생하는 질환이므로 국내 백신 개발 관련 제약사와의 기술 이전과 같은 방식을 통하여 고부가가치를 얻을 수 있는 제품화 연구로 범위를 확장할 수 있을 것으로 여겨짐.
전문 CMC 인력 양성 및 고용 증대
백신 기술 실용화, 사업화, 산업화 과정을 통한 백신 기술 주권 보유

○ 범용 백신는 다양한 항원성 변이를 동반하는 신형 바이러스 또는 구형 바이러스 감염을 방어하는 교차면역 플랫폼 백신으로서 해마다 제조하는 유행 대비 기존 백신의 대안으로 사회 경제적 파급효과가 높을 것으로 기대

※ (연구개발과제2) 범용 인플루엔자 바이러스 재조합 바이러스 유사입자 백신 GMP 제조공정 개발
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
•Proof of Concept가 확인된 범용 인플루엔자 바이러스 백신의 GMP기준에 따르는 생산을 위한 배양/정제 공정 및 분석법 개발
•범용 인플루엔자 바이러스 백신 생산을 위한 Host Cell Sf9 Master cell banking 제작
•선별된 바이러스 항원 Master cell banking 제작
• 백신의 제조공정개발 및 품질관리체계(CMC) 개발을 추진하여 향후 pilot scale 생산공정개발 및 품질관리체계 개발에 활용할 예정임
• CMC개발부터 국제 규제기관(FDA, EMA, CFDA등) 기준을 적용하여 개발을 진행함으로써 향후 글로벌 임상단계 진입시 안정적 백신생산 및 공급에 기술적 노하우를 축적할 예정임
• Cell banking 구축으로 향후 pilot scale 생산 및 large scale로 추가 생산이 가능하도록 안정적 백신생산에 기반을 구축할 예정임

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 2-1. 연구개발의 중요성 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 9
• 3-1. 연구개발과제의 최종 목표 ... 9
• 3-2. 연구개발과제의 추진전략⋅방법 ... 9
• 3-3. 연구개발과제의 추진체계 ... 11
• 3-4. 연구개발 성과 및 평가방법 ... 12
• 3-5. 연구개발 기간 내 주요 변경사항 ... 48
• 3-6. 연구개발과제의 수행 내용 ... 49
• 4. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 52
• 4-1. 정성적 연구개발성과 ... 52
• 4-2. 정량적 연구개발성과 ... 54
• 4-3. 세부 정량적 연구개발성과 ... 55
• 4-4. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 62
• 5. 목표 미달 시 원인분석 ... 64
• 6. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 64
• 7. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 65
• 8. 참고문헌 ... 65
• 끝페이지 ... 66