초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
지금까지 실험동물을 이용하여 허혈성 뇌손상을 보호 또는 치료하기 위한 대부분의 연구는 짧은 시간 동안 경한 허혈성 뇌졸중을 유발하는 동물모델이 사용되어 왔음. 하지만 본 연구에서는 허혈 기간을 다양하게 하여, 이에 따른 해마 각 영역별 신경세포손상 정도를 비교하고, 그 기전을 연구하여 각 손상을 효과적으로 억제할 수 있는 치료 전략을 연구하는 것을 목표로 함

◼ 전체 내용
o 1차년도: 허혈 손상 시간에 따른 뇌손상 연구를 위한 모델 구축
• 허혈성 뇌졸중

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
지금까지 실험동물을 이용하여 허혈성 뇌손상을 보호 또는 치료하기 위한 대부분의 연구는 짧은 시간 동안 경한 허혈성 뇌졸중을 유발하는 동물모델이 사용되어 왔음. 하지만 본 연구에서는 허혈 기간을 다양하게 하여, 이에 따른 해마 각 영역별 신경세포손상 정도를 비교하고, 그 기전을 연구하여 각 손상을 효과적으로 억제할 수 있는 치료 전략을 연구하는 것을 목표로 함

◼ 전체 내용
o 1차년도: 허혈 손상 시간에 따른 뇌손상 연구를 위한 모델 구축
• 허혈성 뇌졸중 동물모델 구축
- 저빌에서 경증(mild), 중증(severe) 및 치명적(lethal)의 허혈을 5분, 15분 및 20분간 양쪽 온목동맥(common carotid arteries) 결찰을 통한 허혈성 뇌졸중 동물모델 제작
• 허혈 시간에 따른 신경세포 손상 차이 확인
- 해마 CA1, CA2/3, 치아이랑에서 신경세포 손상 시기 및 정도 분석
- 해마 CA1, CA2/3, 치아이랑에서 신경아교세포 손상 시기 및 정도 분석
o 2차년도: 허혈성 뇌손상 기전 규명
• 해마 CA1, CA2/3, 치아이랑에서 허혈성 손상 관련 인자들의 변화 및 관련 pathway 분석
- 흥분성 세포독성: 글루타메이트 수용체 확인
- 산화적 스트레스: 활성산소종 생산, 지질과산화, DNA 및 RNA 산화적 손상, 항산화 효소 확인
- 신경염증: 미세아교세포의 활성 확인, 염증성 사이토카인 확인
• 해마 영역별로 신경손상 관련 인자들의 발현 패턴 차이 분석
o 3차년도: 허혈성 뇌손상 치료 전략 연구
• 허혈성 뇌손상 억제 물질 탐색 및 효능 규명
- 천연소재나 기존의 약물을 활용하여 허혈성 뇌졸중 전, 후에 적용하여 신경세포 보호 효능 분석
• 효능 후보 물질의 작용 기전 규명
- 허혈성 신경손상 관련 인자(흥분성 세포독성/산화적스트레스/신경염증)들의 변화 분석

□ 연구개발성과
본 연구 과제를 수행함으로써, 허혈 지속 시간(5분 및 15분)에 따른 경증(mild) 및 중증(severe) 허혈성 뇌졸중 동물 모델을 구축하였으며, 조직학적 분석을 통해 뇌의 영역별 신경세포 사멸 양상을 확인하였음. 또한, 신경염증 관련 인자 및 혈액뇌장벽 누수 관련 인자를 확인함으로써 허혈성 뇌손상 기전을 규명하였음. 더 나아가, 신경세포 보호 기능성 소재를 이용하여 허혈성 뇌손상에 따른 신경세포 사멸 억제 효능을 확인하고 이와 관련된 기전을 규명하였음. 이러한 연구개발 성과를 토대로 SCI(E)등재 국제 학술지에 5편의 논문을 게재함

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
허혈성 뇌졸중 정도에 따른 신경세포 손상 차이를 효과적으로 제어할 수 있는 치료전략 개발은 임상적으로 적용 가능성이 높은 신경세포 보호제 개발의 기초자료로 활용 가능함. 또한, 본 연구 과제를 통해 도출된 신경세포 보호 치료전략은 신경세포 사멸이 수반되는 다양한 신경학적 질환에 응용 가능함

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 10
• 3) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 11