초록 ▼

□ 연구목적
본 연구는 항바이러스 인자 ISG15의 HIV 제한 기전을 규명하여 ISG15에 의한 면역 조절 메커니즘을 이해함으로써, HIV 팬데믹을 주도하는 우점 변이체들에 대응할 수 있는 선택적 치료제 개발의 기초 데이터를 마련하고자 함. 이를 위해 HIV 제한 인자를 집중적으로 연구하고 있는 독일 울름 대학의 Kirchhoff 교수 실험실과 협력하여 광범위한 HIV strain 확보와 선진 실험 기술을 습득함으써 본 연구의 성공적 수행과 글로벌 협력 구축을 이루고자 함.

□ 연구내용
바이러스 감염 시 활

□ 연구목적
본 연구는 항바이러스 인자 ISG15의 HIV 제한 기전을 규명하여 ISG15에 의한 면역 조절 메커니즘을 이해함으로써, HIV 팬데믹을 주도하는 우점 변이체들에 대응할 수 있는 선택적 치료제 개발의 기초 데이터를 마련하고자 함. 이를 위해 HIV 제한 인자를 집중적으로 연구하고 있는 독일 울름 대학의 Kirchhoff 교수 실험실과 협력하여 광범위한 HIV strain 확보와 선진 실험 기술을 습득함으써 본 연구의 성공적 수행과 글로벌 협력 구축을 이루고자 함.

□ 연구내용
바이러스 감염 시 활성화 되는 면역 반응에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있는 ISG15의 HIV 감염에 대한 역할을 연구함으로써 바이러스와 숙주 간의 상호작용을 이해하고자함. HIV 연구에 특화된 선도적인 실험실과의 긴밀한 협력을 통해 생리학적으로 관련성이 높은 기초 연구를 진행함. 한국과 독일의 연구팀이 공동으로 실험 설계 및 데이터 분석에 참여하여 HIV 연구의 효율성을 극대화하고, 기술 교류 및 상호 방문 연구를 통해 양국 간 지속 가능한 연구 협력의 토대를 구축함.

□ 연구결과
1. HIV 감염시 ISG15 ISG15 및 ISGylation 역할 규명
- ISG15 KO 세포주 구축 및 ISGylation 모니터링 세포주 구축:　HIV 표적 세포인 T 세포주를 CRISPR/Cas9으로 ISG15 KO 세포주를 만들고, 이를 바탕으로 ISGylation을 모니터링 할 수 있는 ISG15-GG, ISG15-AA 세포주를 제작함.
- HIV strain 중 팬데믹 그룹 M NL4-3로 ISGylation 모니터링 세포주를 감염 시킨 후 HIV 복제율 분석 결과 ISGylation에 의해 HIV 제한됨을 확인 함.

2. ISG15 매개 면역 반응에 대한 HIV strains 별 스크리닝을 위한 감염성 HIV 클론 라이브러리 구축: 팬데믹, 앤데믹, 전염병 그룹 O 및 이들의 전구체 strain들을 확보함.

3. 기술 교류 및 국제 교류 추진, 신규 공동 연구 창출: 국제학술 대회 공동유치, 국제심포지움 강연 초청 및 국제학술 대회 발표를 추진하고 수행하여 성공적인 교류 활동을 하였으며, 직접 독일 연구소 방문 연구 수행과 정기 미팅 참여를 통하여 공동으로 실험 설계, 데이터 분석을 진행하며 성공적인 글로벌 네트워크를 구축하고 향후 공동으로 추진할 수 있는 연구에 대해서도 협의함.

□ 연구결과의 활용계획
본 연구결과는 ISG15와 ISGylation의 HIV 감염에서 항바이러스 인자로서의 역할을 규명함으로써, HIV 치료에 있어 새로운 접근 방법을 제시할 것으로 기대됨. 특히, ISG15 KO 세포주와 ISGylation 모니터링 세포주의 구축은 바이러스 복제에 대한 ISGylation의 영향 실험할 수 있는 하나의 도구로서 활용이 가능함. 국제 교류 활동과 기술 교류를 통해 구축된 글로벌 연구 네트워크는 HIV 연구의 질적 수준을 높이는 데 기여함. 국제학술 대회 유치, 강연 초청, 그리고 공동 연구 설계 및 데이터 분석의 성공은 향후 유사 연구에서의 협력 모델을 제공함. 이를 통해, HIV 연구뿐만 아니라 다양한 감염병 연구에 있어서도 국제적 협력의 효율성과 효과를 증대시킬 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 (국문) 3p)

Abstract ▼

□ Purpose
This study aims to identify the mechanism of HIV restriction of the antiviral factor ISG15 in order to understand the mechanism of immune regulation by ISG15, which will provide fundamental data for the development of selective therapeutics to counteract the dominant variants driving th

□ Purpose
This study aims to identify the mechanism of HIV restriction of the antiviral factor ISG15 in order to understand the mechanism of immune regulation by ISG15, which will provide fundamental data for the development of selective therapeutics to counteract the dominant variants driving the HIV pandemic. To this end, we are collaborating with Prof. Kirchhoff's laboratory at the University of Ulm, Germany, which focuses on HIV restriction factors, to acquire a broad range of HIV strains and advanced experimental techniques to successfully conduct this research and establish global collaborations.

□ Contents
Understanding virus-host interaction by studying the role of ISG15 in HIV infection, which is known to play an important role in the immune response activated during viral infection. To collaborate closely with leading laboratories specializing in HIV research to conduct physiologically relevant basic research. Maximize the efficiency of HIV research by involving Korean and German research teams in experimental design and data analysis, and lay the foundation for sustainable research collaboration between the two countries through technical exchanges and visits.

□ Results
1. Identification of the role of ISG15 and ISGylation in HIV infection
- Establishment of ISG15 KO cell line and ISGylation monitoring cell line We constructed ISG15 KO cell line by CRISPR/Cas9 in HIV target cell, T cell line and ISG15-GG, ISG15-AA cell line to monitor ISGylation.
- Infected ISGylation monitoring cell lines with pandemic group M NL4-3 among HIV strains and confirmed that HIV replication rate analysis showed that HIV is restricted by ISGylation.
2. Established infectious HIV clonal libraries for strain-specific screening of HIV for ISG15-mediated immune responses: pandemic, epidemic, and epidemic group O and their precursor strains.
3. To promote technical exchange, international exchange, and the creation of new collaborative research: Successful exchange activities were conducted by jointly hosting international conferences, inviting lectures at international symposia and presentations at international conferences, conducting research visits to German laboratories, and participating in regular meetings to jointly design experiments, analyze data, and build a successful global network and discuss future collaborative research.

□ Expected Contribution
The role of ISG15 and ISGylation as antiviral factors in HIV infection has been identified. These findings may provide new approaches for the treatment of HIV. In particular, the establishment of ISG15 KO cell lines and ISGylation monitoring cell lines can be used as a tool to test the effects of ISGylation on viral replication. The global research network established through international exchange activities and technical exchanges contributes to the quality of HIV research. The success in hosting international conferences, inviting speakers, and collaborating on study design and data analysis provides a model for future collaboration on similar studies. This is expected to increase the efficiency and effectiveness of international collaboration, not only in HIV research, but also in research on other infectious diseases.

(source : SUMMARY 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구결과 요약문 ... 3
• 국문 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 과제 개요 ... 5
• 2. 수행내용 및 결과 ... 5
• 3. 자체평가 ... 11
• 4. 연구결과의 활용 계획 ... 13
• 5. 연구과정에서 수집한 해외 정보 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 7. 연구성과 ... 14
• 8. 기타사항 ... 15
• 끝페이지 ... 16