초록 ▼

□ 연구 목표 및 내용
○ 최종 목표
현재 유방암의 발생률과 사망률이 증가하는 추세임. 본 연구에서는 여러 가지 유방암 타입을 나누고 서로 다른 CMA 타켓 단백질들을 탐색하여 각각의 유방암 타입에서 암의 발달과 전이 과정에 미치는 CMA의 영향을 연구하고자 함. 이는 유방암의 발달과 전이를 이해할 수 있는 기반이 될 것이며, 향후 각 유방암 타입에 맞는 표적 치료 약물 개발에 도움이 되자고 함.

○ 전체 내용
유방암의 발생률과 사망률이 매년 크게 증가하고 있음. 유방암은 호르몬 수용체의 유무에 따라 4

□ 연구 목표 및 내용
○ 최종 목표
현재 유방암의 발생률과 사망률이 증가하는 추세임. 본 연구에서는 여러 가지 유방암 타입을 나누고 서로 다른 CMA 타켓 단백질들을 탐색하여 각각의 유방암 타입에서 암의 발달과 전이 과정에 미치는 CMA의 영향을 연구하고자 함. 이는 유방암의 발달과 전이를 이해할 수 있는 기반이 될 것이며, 향후 각 유방암 타입에 맞는 표적 치료 약물 개발에 도움이 되자고 함.

○ 전체 내용
유방암의 발생률과 사망률이 매년 크게 증가하고 있음. 유방암은 호르몬 수용체의 유무에 따라 4가지 타입으로 나눌 수 있으며, 각 타입에 맞는 표적치료가 요구됨. 전이성이 높은 유방암 타입에서는 표적 호르몬 수용체가 존재하지 않기 때문에 치료가 매우 어려움. 그로 인해 사망률이 높음. 본 실험에서는 각 유방암 타입에서 새로운 CMA 타켓 단백질을 탐색하고 분석하여 그 기능을 규명하고자 함. 나아가 탐색한 단백질을 치료가 어려운 유방암 타입에서 새로운 표적 치료적 타켓으로 유효한지를 검증하고자 함.

○ 1단계
◎ 연구 목표
1) 1년차 (2021년): chaperone-mediated autophagy에 의한 Snail 단백질의 분해가 유방암 타입에 따라 다름을 확인하고 그 이유를 규명
2) 2년차 (2022년): 여러 가지 유방암 타입에서 타입-특이적인 CMA 타겟 단백질 탐색을 위한 융합단백질 제작.
3) 3년차 (2023년): 서로 다른 유방암 타입에서 CMA에 의한 Snail 단백질 분해 기전 규명 및 여러 가지 유방암 타입에서 타입-특이적인 CMA 타겟 단백질 탐색.

◎ 연구 내용
1) 1년차 (2021년): 유방암 타입에 따라 CMA에 의한 Snail 분해 기작이 다른지를 확인. CMA가 핵이 아닌 세포질에 존재하는 Snail 단백질의 분해에 기여하는지 확인
2) 2년차 (2022년): DNA cloning을 통해 융합단백질인 TurboID-HSC70 제작. 융합단백질이 제대로 발현되어 기능하는지를 확인. 확인된 융합단백질은 차후 Screening system에 이용하고자 함.
3) 3년차 (2023년): TGF-β를 처리하여 Snail의 단백질 발현 수준과 Snail의 세포 내 위치 확인. 이를 통해 생리학적 조건에서도 CMA가 Snail에 의해 유도되는 EMT에도 어떤 영향을 미치는지를 확인하고자 함. 또 융합단백질을 이용한 유방암 타입에 따른 새로운 CMA 타겟 단백질 탐색. 탐색한 단백질이 CMA의 타겟인지 검증.

○ 2단계
◎ 연구 목표
1) 1년차 (2024년): 탐색한 단백질이 CMA를 통해 유방암에 미치는 영향 확인
2) 2년차 (2025년): 유방암 타입 특이적 마커로서 탐색한 단백질의 임상 유효성 검증

◎ 연구 내용
1) 1년차 (2024년): 탐색한 단백질이 CMA를 통해 유방암에 미치는 영향 확인 (in vitro / in vivo)
2) 2년차 (2025년): 여러 가지 유방암 타입의 환자 조직에서 CMA activity(HSC70 및 LAMP2A의 발현)와 탐색한 단배질 발현의 상관관계 검증. 특정 유방암 타입에서 CMA activity와 탐색한 단백질 발현의 상관관계를 검증하여 암을 진단하는 바이오마커로서의 활용 가능성과 향후 새로운 암 치료제 개발을 위한 표적으로서의 가능성을 확인하고자 함,

□ 연구성과
1) 1년차 (2021년)
● CMA가 Snail 단백질의 발현에 끼치는 영향은 Triple-negative breast cancer (TNBC)에서보다 luminal breast cancer에서 더 크다는 것 확인함.
● CMA는 세포질에 존재하는 Snail 단백질을 표적으로 한다는 것을 확인함. Snail이 세포질에 존재하는 Luminal 타입은 다른 유방암 타입에 비해 CMA에 큰 영향을 받게됨. 이를 통해 유방암 타입에 따라 CMA에 의한 Snail의 분해 기작이 다름을 설명할 수 있음. 2) 2년차 (2022년)
● 여러 가지 유방암 타입에서 타입-특이적인 CMA 타켓 단백질 탐색을 위한 융합단백질 제작. 3) 3년차 (2023년)
● CMA가 세포질에 있는 Snail을 타켓으로 작용함을 생리학적 조건에서도 확인함.
● 여러 가지 유방암 타입에서 타입-특이적인 CMA 타겟 단백질 탐색

□ 연구성과의 활용 계획 및 기대효과
1) 연구개발과제의 활용방안
● 암 치료 표적 발굴은 오래전부터 임상학적으로 매우 중요한 이슈이며, 많은 나라의 다양한 분야의 연구자들이 맞춤의학에 적합한 ‘Golden Standard’를 개발하기 위해 다각적인 노력을 기울이고 있음.
● 우리나라도 이에 맞게 암을 체계적으로 분류하고 그에 맞는 치료 표적 발굴이 중요하다고 할 수 있음.
● 본 연구는 단백질을 분해하는 CMA 작용기전을 여러 가지 유방암 타입에서 연구함으로써 현대의학에서 추구하는 맞춤의학의 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대됨.
2) 연구개발성과의 기대효과
● 우리나라뿐만 아니라 세계적으로 암환자의 의료비 및 그에 따른 사회적 비용이 연간 수십조 원에 이른다고 분석, 보고되고 있음.
● 인간의 평균수명 연장과 여러 가지 암 발생 요인의 증가로 인해 암 치료제 개발의 목표가 암 발생을 억제하는 방법뿐만 아니라 기존에 발생한 암 환자의 생존을 늘리는 방법의 개발이 강조되고 있음.
● 본 연구를 통해 CMA 타겟 단백질을 암종에 따라 분류하여 그 작용기전을 규명한다면 현재 거의 전적으로 수입에 의존하는 암 치료 약물을 대체할 수 있는 새로운 약물 개발의 기초 자료가 될 수 있을 것이며, 향후 국내에서의 새로운 항암제 개발은 수입 대체 효과에 의한 국민 의료비의 절감, 치료 혜택을 받을 수 있는 대상자의 확대에 의한 사회 복지 및 사회 통합의 증대, 나아가 항암제 수출로 인한 고부가 가치 창출을 통해 국가 경제 발전 및 인류 복지 향상에 기여할 수 있을 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 1) 최종목표 ... 5
• 2) 연구 배경 및 연구의 필요성 ... 5
• 2) 연구가설 도출근거 및 연구가설 ... 6
• 2. 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 1단계-1년차 (2021년) ... 7
• 2) 1단계-2년차 (2022년) ... 7
• 3) 1단계-3년차 (2023년) ... 7
• 3. 연구과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 8
• 1) 연구수행 결과 ... 8
• 2) 목표 달성 수준 ... 12
• 3) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4) 중요 연구 변경 사항 ... 13
• 4. 연구 성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 13
• 5. 연구 성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 다음 단계 연구계획 ... 14
• 1) 연구 목표 및 내용 ... 14
• 2) 연구 추진전략 ... 14
• 3) 연구 추진일정 및 기대성과 ... 15
• 4) 다음 단계 연구비 사용계획 ... 15
• 5) 연구 성과의 활용방안 및 기대효과 ... 15
• 끝페이지 ... 15