초록 ▼

□ 연구개요
퇴행성뇌질환의 주요 병인 단백질인 베타아밀로이드가 응집하는 근본적 원인은, 여러 가지가 복합적으로 얽혀있으나, 그 중, 뇌 내 신경전달물질의 항상성 불균형으로 인하여 유발될 수 있다는 새로운 기전을 가설로 세우고, 이를 규명하고자 하여, 다양한 신경전달물질과 뉴로펩타이드를 이용하여 연구를 진행함.

□ 연구 목표대비 연구결과
2021년 3월부터 2024년 2월까지 총 3년간, misfolding protein의 응집을 조절하는 신경전달물질을 스크리닝을 통하여 선정하고, 선정된 물질을 이용하여 동물실

□ 연구개요
퇴행성뇌질환의 주요 병인 단백질인 베타아밀로이드가 응집하는 근본적 원인은, 여러 가지가 복합적으로 얽혀있으나, 그 중, 뇌 내 신경전달물질의 항상성 불균형으로 인하여 유발될 수 있다는 새로운 기전을 가설로 세우고, 이를 규명하고자 하여, 다양한 신경전달물질과 뉴로펩타이드를 이용하여 연구를 진행함.

□ 연구 목표대비 연구결과
2021년 3월부터 2024년 2월까지 총 3년간, misfolding protein의 응집을 조절하는 신경전달물질을 스크리닝을 통하여 선정하고, 선정된 물질을 이용하여 동물실험에 적용하며, 이를 통하여 알츠하이머병 등의 퇴행성뇌질환의 발병기전을 규명할 수 있는 물질을 발굴하고자 하는 목표를 가지고 시작하였음. 3년간 목표한 모든 연구성과를 아래와 같이 도출하였음.
1) 1차년도의 목표는 전체연구의 재료를 준비하는 기간으로, 고순도의 아밀로이드베타를 합성/정제하여 대량으로 준비하고 다양한 신경전달물질과 뉴로펩타이드를 확보, 확보가 어려운 경우 직접 합성하여 준비하였음. 계획했던 종류보다 더 많은 수의 물질들을 확보하여 아밀로이드베타와의 응집 관련 스크리닝 시험을 1차적으로 수행하였음.
2) 2차년도는 유전자 변형 동물모델을 사육하고 준비하는 기간과 2차 스크리닝을 진행하는 기간이었음. 또한 유전자 변형이 아닌 급성 동물모델을 이용하여 스크리닝에서 선정된 물질을 이용한 시험을 진행하였고, 급성 동물모델의 결과와, 타 실험결과들을 종합적으로 비교분석하여 다음 시험에 투여할 물질을 선정하였음.
3) 3차년도는 선정된 물질을 유전자변형 마우스에 투여하고, 행동 및 조직 분석을 수행함. 신경전달물질 혹은 뉴로펩타이드의 항상성이 무너졌을 때, 대표적인 퇴행성 뇌질환인 알츠하이머병을 일으키는 원인을 제공할 수 있음을 규명하였음. 또한 환자와 비환자의 뇌 및 혈액샘플을 이용하여 본 연구의 가설을 증명하고자 하였으며, 가설이 맞을 가능성을 관찰하여, 대량의 휴먼샘플을 이용하여 증명하고자 하는 후속연구를 준비하고 있음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구의 결과는, 시냅토믹스 기반한 퇴행성뇌질환의 새로운 병인 발굴 패러다임을 확립할 수 있으며, 퇴행성뇌질환의 타겟 단백질이 베타아밀로이드가 아닌, 베타아밀로이드의 응집의 원인을 제공하는 신경전달물질이 될 수 있으므로, 이런 새로운 타겟을 제시하였음. 또한, 본 과제의 최종목표였던, 퇴행성뇌질환의 병인기전의 새로운 시각을 제시하는 것이었고, 이를 베타아밀로이드가 아닌, 다른 응집 단백질인 타우나 알파시뉴클레인과 같은 질병관련 단백질에도 적용하여 연구할 수 있음을 제시함. 마지막으로, 기존의 신경전달물질과 퇴행성뇌질환의 연구는, 신경전달물질의 생리학적 변화와 신호전달에 국한되어있었다면, 본 연구를 통하여 신경전달물질의 항상성변화가 병인단백질의 환경적 요인을 제공할 수 있음을 밝혀, 뇌 내 존재하는 소분자 물질들을 새로운 시각으로 해석할 수 있는 기반을 마련하였음. 이를 통하여, 새로운 질환 타겟을 제시할수 있게 되고, 이는 신규 치료법 제시 및 신약개발등의 효과를 기대할 수 있는 결과라고 할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 내용 및 범위 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 5
• 3) 연구가설 및 연구가설의 도출근거 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연구목표별 연구내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• (1) 기술적 측면 ... 16
• (2) 학문적 측면 ... 16
• (3) 사회/경제적 측면 ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 30