초록 ▼

□ 연구개요
갑상선암과 대식세포의 공동배양으로 M2 대식세포가 갑상선암의 성장을 촉진하는 것으로 확인하였고, 비표적화 분비 단백질체 분석을 통해 이의 상호작용을 매개하는 물질로 CPA4를 발견함.
이에 CPA4가 갑상선암 및 대식세포에 미치는 영향을 확인하고, 새로운 면역치료 타겟으로서의 가능성을 탐색하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) In-vitro analysis로 CPA4의 역할 규명 - 연구 목표 모두 달성
: CPA4는 M2 macrophage와 공동배양을 한 갑상선암 세포에서만 발현

□ 연구개요
갑상선암과 대식세포의 공동배양으로 M2 대식세포가 갑상선암의 성장을 촉진하는 것으로 확인하였고, 비표적화 분비 단백질체 분석을 통해 이의 상호작용을 매개하는 물질로 CPA4를 발견함.
이에 CPA4가 갑상선암 및 대식세포에 미치는 영향을 확인하고, 새로운 면역치료 타겟으로서의 가능성을 탐색하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) In-vitro analysis로 CPA4의 역할 규명 - 연구 목표 모두 달성
: CPA4는 M2 macrophage와 공동배양을 한 갑상선암 세포에서만 발현
: 갑상선암 세포주에서 CPA4를 knockdown하였을 때 갑상선암 세포주의 성장/증식, 이동능, 침윤성의 감소가 확인되었고, western blot에서 EMT 마커와 p-STAT3, p-AKT 감소가 확인됨.
: 반대로 CPA4를 overexpression 하였을 때 갑상선암 세포주의 성장이 증가하고 western blot에서 EMT 마커, p-STAT3, p-AKT가 증가하였음.
: CPA4는 갑상선암 자체 뿐 아니라 대식세포의 분화에도 영향을 미침. CPA4를 knockdown 하였을 때 M1 marker가 증가하고, CD163 발현이 감소 overexpression시 CD163의 발현이 증가. 또한, CPA4 recombinant protein 투여시 M1 marker 감소 및 M2 marker 증가 확인됨.

2) CPA4의 임상적 의의 검증 - 연구 목표 모두 달성
: 갑상선 조직에서 immunohistochemical stain 하였을 때 갑상선암의 분화가 나빠질수록 CPA4의 발현이 증가
: TCGA 데이터 분석에서도 CPA4는 갑상선암의 분화도가 나빠지는 것과 연관 또한 갑상선암의 림프절 전이, 갑상선외 침범, 재발과 연관
: Gene set analysis에서 CPA4 발현은 inflammatory response, EMT, Cell adhesion 등과 연관, in vitro의 결과와 일치

3) In-vivo analysis로 CPA4의 역할 규명 - 연구 목표 모두 달성
: Stable knockdown을 유발한 갑상선암 세포주에서 xenograft 실험을 진행 shCPA4의 경우는 수차례의 실험에도 tumor generation이 되지 않았음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) 갑상선암의 특이적인 종양 미세환경 및 종양-면역 체계에 대한 이해 증진
: 갑상선암의 발병 과정에서 종양-면역 체계의 중요성 확인높일 수 있음
: 갑상선암의 암-미세환경에서 타겟 발굴을 통한 접근 방식으로 새로운 표적을 개발
: 종양 미세환경 및 종양-면역체계 연구에 대한 기술적 성장

2) 난치성/전이성, 미분화 갑상선암의 특이적인 면역 치료 요법 개발
: 갑상선암과 면역세포의 상호작용을 억제하는 면역치료의 가능성을 제시
: 새로운 면역치료제 개발을 위한 추가 연구의 초석이 될 수 있음

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 15