초록 ▼

□ 연구개요
1. 본 연구를 통해 진행성 간암 표적치료제 소라페닙 및 렌바티닙에 대한 불응성 극복 타겟을 개발하였고, 치료 반응 예측 바이오마커를 개발 하여 후향적 코호트에서 검증함. 해당 연구 내용을 논문화 하여 국제 저널에 게재 완료함.
2. 본 연구를 통해 간암 환자 및 간암 고위험군 환자들의 버피코트 전사체 데이터 및 혈장 단백체 어레이 데이터를 생산하였고, 해당 데이터를 기반으로 면역 관문 억제제 (immune check point inhibitor, ICI) 에 대한 치료 반응 예측 바이오패널 후보를 도출함.<

□ 연구개요
1. 본 연구를 통해 진행성 간암 표적치료제 소라페닙 및 렌바티닙에 대한 불응성 극복 타겟을 개발하였고, 치료 반응 예측 바이오마커를 개발 하여 후향적 코호트에서 검증함. 해당 연구 내용을 논문화 하여 국제 저널에 게재 완료함.
2. 본 연구를 통해 간암 환자 및 간암 고위험군 환자들의 버피코트 전사체 데이터 및 혈장 단백체 어레이 데이터를 생산하였고, 해당 데이터를 기반으로 면역 관문 억제제 (immune check point inhibitor, ICI) 에 대한 치료 반응 예측 바이오패널 후보를 도출함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<최종연구목표>
진행성 간암 환자에서 표적 치료제 및 면역 항암제 치료 반응 예측 바이오마커 및 저항성 극복 신규 타겟 개발

<세부연구목표 및 내용>
1. 진행성 간암 치료반응 예측 바이오마커 개발 및 치료 저항성 극복 신규 타겟 물질 개발
1) 간암 섬유아세포 전사체 분석 및 공공오믹스 통합 분석을 통해 진행성 간암 전신 치료제인 소라페닙 및 렌바티닙에 대한 치료 반응 예측을 위한 바이오마커 및 치료 타겟으로 SPP1 확인함.
2) 발굴한 치료 타겟의 효능을 확인하기 위한 in vitro, in vivo 연구 진행하였으며, SPP1 제어를 통해 소라페닙 및 렌바티닙의 불응성을 극복할 수 있음을 규명함
3) 소라페닙 및 렌바티닙 치료반응 예측 바이오마커로서 SPP1 의 유효성을 검증하기 위해 진행성 간암 후향적 코호트 치료전 혈액에서 분석 진행하였으며, 혈장 SPP1 농도가 소라페닙 렌바티닙 사용 환자의 무진행 생존 및 전체 생존과 유의한 연관성이 있음을 검증함.
4) 면역 관문 억제제 (immune checkpoint inhibitor) 반응 예측 바이오마커 및 치료 타겟 발굴을 위해 ICI 치료 간암 환자 코호트 구축함. (n=65)
5)　ICI 치료 간암 코호트 환자들의 치료전 혈액 전사체 및 단백체 분석 진행하여 치료 반응 예측 패널 도출하여 성능 검증함 (Area under the curve 0.90)
6) ICI 불응성 극복을 위한 치료 타겟 도출함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 치료전 혈장 SPP1 발현정도 측정을 통해 소라페닙/렌바티닙 치료 반응 예측 바이오마커로 활용 가능
2. SPP1 제어 기술은 간암 표적 치료제 불응성 극복의 신규타겟으로 활용 가능
3. ICI 치료 반응 예측 혈액바이오마커 패널 발현 측정을 통해 치료전 ICI치료반응 예측에 기반한 치료 전략 수립 가능
4. ICI 불응성 극복 타겟에 대한 신규 치료제 개발 가능 -> 후속 연구 추진중임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발과제의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 25