초록 ▼

□ 연구개요
만성신장질환에서 핵심적인 기전인 사구체손상에서 족세포의 필터기능(filtration function)을 위해 세포골격 유지가 중요함.당뇨 및 사구체 질환 모델 (adriamycin nephropathy model)등에서 NQO1이 족세포의 세포 골격을 유지하는 분자적 기전을 n-counter방법으로 슬라이드에서 단백발현을 분석하여 NQO1 및 연관 단백들의 세포골격에 주는 영향을 분석하여, 족세포의 거름막 구조형성과 유지의 이론적 배경과 기초자료를 얻고자 함. 또한 사구체 신장염의 치료에 대한 반응을 분석하고, N

□ 연구개요
만성신장질환에서 핵심적인 기전인 사구체손상에서 족세포의 필터기능(filtration function)을 위해 세포골격 유지가 중요함.당뇨 및 사구체 질환 모델 (adriamycin nephropathy model)등에서 NQO1이 족세포의 세포 골격을 유지하는 분자적 기전을 n-counter방법으로 슬라이드에서 단백발현을 분석하여 NQO1 및 연관 단백들의 세포골격에 주는 영향을 분석하여, 족세포의 거름막 구조형성과 유지의 이론적 배경과 기초자료를 얻고자 함. 또한 사구체 신장염의 치료에 대한 반응을 분석하고, NQO1과 연관된 임상상황 및 환자들을 분석함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 족세포에서의 유전자 발현을 확인하는 과정에서 마우스에서 족세포를 분리하고 배양 안정화를 통해서 RNA seqeuncing을 하려고 했으나, 분리와정에서 족세포의 stress 및 손상이 심하여 유전자의 변화가 심할것으로 예상되어, nCounter system으로 변경하여 유전자의 발현을 분석함. 전체적으로 NQO1 KO모델의 수립 및 STZ 유도 당뇨모델 및 신장의 손상모델은 안정적으로 수립됨.
2) puromycin 족세포 모델의 안정적인 수립에 어려움이 있어서 adriamycin모델로 전환하였음. 이후에 n-counter system으로 족세포를 어렵게 분리하지 않아도 사구체 내에서 유전자 분석이 가능하고 더 정확한 결과를 도출할수있었음. 세포실험에서도 NQO1 KO, adriamyin(DOX)를 통한 족세포의 손상모델이 적절히 이루어 졌고, 족세포의 생존 및 cytoskelton평가를 적절히 함.
3) 임상환자의 적용에서 인위적 신장조직 샘플의 동의가 실제적으로 어려워서 Sepsis, ROS의 증가 상황에서 NQO1의 역할이 중요하므로, 사구체 손상의 정도에 대한 평가를 수행하였고, 염증인자와 사구체 여과율의 감소와 연관이 있음을 확인함.


□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
효과적인 치료법이 제시되고 있지 않은 사구체 신질환 및 당뇨병 신질환에서 족세포 손상의 초기단계를 이해함으로 치료의 단계를 더 다양화하여 만성 신질환을 극복하는 것을 실제화 할 수 있음.
향후 사구체의 구조적인 완결성을 높이는 방향으로의 NQO1과 그와 연관된 단백들을 제시함.
제시된 단백들을 활용하여 향후 새로운 타겟을 확인할수 있는 이론적 근거를 마련.
NQO1 KO mice과 STZ당뇨 마우스, adrimycin 신장사구체 손상 마우스를 안정적으로 확립함.
여러 제시된 단백들을 과발현 혹은 억제함으로 효과적인 치료의 타겟을 확인하고 유효성을 확립하는데 활용함.
임상환자들에서의 치료 및 진단관리의 이론적인 근거를 마련.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 19