초록 ▼

□ 연구개요
소 세포성 폐암의 표준 치료제인 EP (CISPLATIN & ETOPOSIDE) 내성으로 인한 재발 억제로 환자 생존율 증진을 위해 Cisplatin 저항 바이오 마커 발굴 및 새로운 Cisplatin 기반 병용 치료법 개발을 목표로 하며 이를 통해 재발 억제 가능 신개념 EP 복합 치료법 개발과 동시에 EP 치료의 저항 극복을 통한 약효 극대화를 위한 연구

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 본 연구는 소세포성 폐암 환자의 암 오가노이드 배양 방법을 이용하여 전이성 소세포성 폐암 환자들의 오가노이드

□ 연구개요
소 세포성 폐암의 표준 치료제인 EP (CISPLATIN & ETOPOSIDE) 내성으로 인한 재발 억제로 환자 생존율 증진을 위해 Cisplatin 저항 바이오 마커 발굴 및 새로운 Cisplatin 기반 병용 치료법 개발을 목표로 하며 이를 통해 재발 억제 가능 신개념 EP 복합 치료법 개발과 동시에 EP 치료의 저항 극복을 통한 약효 극대화를 위한 연구

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 본 연구는 소세포성 폐암 환자의 암 오가노이드 배양 방법을 이용하여 전이성 소세포성 폐암 환자들의 오가노이드 들 구축 (N=10).
○ Big DATA 분석을 통한 재발 관련 핵심 바이오 마커 발굴
재발 환자의 암 오가노이드 들 중에서 Cisplatin 치료에 저항을 selection한 sub-clone들로 이루어진 오가노이드 라인과 각기 Selection 전의 오가노이드들 (Cisplatin 치료 전) 이용하여 단일 세포 기반의RNA sequencing을 진행 하여 다양한 클론들 중에 재발 환자의 EP 저항성 암 오가노이드들만의 특이적인 유전자를 확립하고, 이를 Cisplatin 저항의 핵심 바이오마커로 발굴함. 추루 재발 억제 표적 치료제 개발에 주요한 표적이 되리라 판단.
○ Cisplatin 저항의 치료법 제시
단일 세포 유래 RNA 분석을 통해 Cisplatin처리 후에 살아남은 클론의 특징은 면역 활성화 시그날링들이 크게 증가 되어 있음을 알 수 있다. 또한 발굴한 단백질 A는 면역 활성화 작용기작을 증가 시킬 수 있는 알려진 유전자로서, 단백질 A가 Cisplatin 저항에 영향을 주는 정확한 메커니즘을 검증 하지는 못하였지만, 이는 CART혹은 CATNK세포와 같은 세포치료제와의 병용 치료로 CISPLATIN 저항을 해결하는 새로은 치료법의 가능성을 보여줌.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 본 과제를 통해 분석한 폐암 표준 치료제인 Cisplatin 처리후 살아 남는 clone(재발/저항 원인)의 분자생물학적 분석을 통해 특히 과발현 되어있는 유전자 A는 향후 cisplatin 처리의 PD 마커로의 사용 가능하며, 또한 이세포들 특이적으로 면역 치료를 할 경우, Cisplatin 저항을 완화 시킬 수 있는 치료법으로 사료됨.
○ 단백질 A는 자체 시퀀싱 분석 결과나 알려진 유전적 특징이 면역 활성 유도 시키고 있으며 실제로 실험 결과로도 단백질 A의존적으로 면역 치료 효과가 증가 되고 있음을 확인. 이는 현재 임상에서 사용되는 Cisplatin과 면역치료의 병용 치료의 이유의 새로운 근거를 제시할 수 있음.
○ 더욱이, 면역치료 반응성 환자에서 면역치료 후 Cytokine storm으로 인해 환자들이 힘들어 하는 상황에서, 세포 독성 항암제인 Cisplatin과의 병용 치료보다 단백질 A의 표적 치료제를 개발한다면 보다 Adverse 효과 없이 면역 항암제의 반응성 증가 시킬 수 있는 새로운 치료법 개발이 기대됨.

본 연구를 과제 종료 후에도 후속 연구를 통해, 바이오 마커와 치료제 개발을 진행함으로, 향후에 의학/분자생물학 학계와 제약/바이오 산업계에 중요한 기여 하려함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구 목적 ... 4
• 나. 연구 필요성 ... 4
• 다. Cisplatin 재발/저항 관련 바이오 마커 및 저항 치료법 확립 필요 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 정성적 연구성과(연구결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 자체점검표 ... 10
• 끝페이지 ... 21