초록 ▼

□ 연구개요
복합부위통증증후군(CRPS)은 극심한 통증을 호소하는 만성 난치성 질환으로 정확한 기전에 밝혀지지 않아 통증 조절이 매우 어려움. 최근 생체리듬(circadian rhythm)에 따른 뉴런, 면역세포, 아교세포 등의 상호작용이 신경병증성 통증 병인에 중요한 역할을 할 것이라는 단서가 제시되고 있음. 따라서, 본 연구에서는 생체리듬에 영향을 중요한 역할을 하는 유전자 중 Bmal1을 중점적으로, 중추감작에 관여하는 NMDA 흥분성 및 GABA 억제성 인자, 염증 관련 인자 등을 조사하여 생체리듬 변화가 신경병증성 통

□ 연구개요
복합부위통증증후군(CRPS)은 극심한 통증을 호소하는 만성 난치성 질환으로 정확한 기전에 밝혀지지 않아 통증 조절이 매우 어려움. 최근 생체리듬(circadian rhythm)에 따른 뉴런, 면역세포, 아교세포 등의 상호작용이 신경병증성 통증 병인에 중요한 역할을 할 것이라는 단서가 제시되고 있음. 따라서, 본 연구에서는 생체리듬에 영향을 중요한 역할을 하는 유전자 중 Bmal1을 중점적으로, 중추감작에 관여하는 NMDA 흥분성 및 GABA 억제성 인자, 염증 관련 인자 등을 조사하여 생체리듬 변화가 신경병증성 통증에 작용하는 기전을 밝혀냄으로써 이를 타겟으로 하는 복합부위통증증후군의 새로운 치료 방법을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
복합부위통증증후군 동물모델에서 생체리듬에 따른 통증 관련 유전자의 발현 조사
(1) 복합부위통증증후군 제1형과 제2형 동물모델을 제작함.
(2) 복합부위통증증후군 제1형과 제2형 동물모델의 spinal cord, DRG에서 생체리듬 관련 유전자의 시간대별 발현을 밝혀냄.
(3) 복합부위통증증후군 제1형과 제2형 동물모델의 spinal cord, DRG에서 생체리듬과 NMDA 흥분성/GABA 억제성 관련 유전자 발현을 밝혀냄.
(4) 복합부위통증증후군 제1형과 제2형 동물모델의 spinal cord, DRG에서 생체리듬과 염증인자 관련 유전자 발현을 밝혀냄.
복합부위통증증후군 동물모델에서 생체리듬에 따른 통증 측정 및 유전자 변화 분석
(1) 복합부위통증증후군 제1형과 제2형 동물모델에서 생체리듬에 따른 통증을 측정함.
(2) 신경세포에서 media change에 의한 생체리듬 변화에 따른 통증 관련 유전자의 변화를 비교 분석함.
(3) Bmal1 발현이 억제된 신경세포에서 media change에 의한 생체리듬 변화에 따른 통증 관련 유전자의 변화를 비교 분석함.
Bmal1 KO를 이용한 CRPS 모델에서 생체리듬 관련 유전자의 발현 조사
(1) WT과 Bmal1 KO mice의 복합부위통증증후군 제1형과 제2형 동물모델에서 통증을 측정 비교함.
(2) WT과 Bmal1 KO mice의 복합부위통증증후군 제1형과 제2형 동물모델에서 통증 관련 유전자를 밝혀냄.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 복합부위통증증후군은 아직까지 정확한 기전이 밝혀지지 않아 복합부위통증증후군 환자의 획기적인 치료제가 없는 실정임.
- 생체리듬에 영향을 미치는 유전자, NMDA 흥분성 및 GABA 억제성 인자, 염증 관련 인자가 신경병증성 통증에 작용하는 기전을 밝혀냄으로써 이를 타겟으로 하는 기존과는 또 다른 복합부위통증증후군 치료의 새로운 접근방법을 제시하고자 함.
- 복합부위통증증후군을 분자유전학적인 수준에서의 후속 연구를 위한 기반으로 활용함.
- 기존의 신경병증통증에 대한 치료는 말초신경이나 중추신경의 이온통로활성도 조절이나 내인석억제기전의 보강에 국한되어 있어 치료에 대한 효과가 불충분하였으나, 생체리듬과 연관된 신경병증성 통증의 발현과 조절에 관한 기전을 규명함으로서 새롭고 획기적인 기전의 약물 개발의 가능성을 제시하여 임상적으로도 복합부위통증증후군의 다각적인 치료가 필요함을 암시하는 중요한 결과를 보임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 목표 달성 수준 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 가. 복합부위통증증후군과 새로운 치료방법에 대한 연구의 중요성 ... 11
• 나. 생체리듬 관련 유전자를 표적으로 하는 복합부위통증증후군의 치료방법 연구 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 36