초록 ▼

□ 연구개요
허혈성 뇌손상과정에서 미세아교세포(microglia)에 의한 활성은 손상 후 급성과 만성시기에 따라 뇌손상을 촉진하거나 완화하는 표현형(M1, M2)에 따라 인자를 다르게 분비함. 본 과제에서는 허혈성 뇌손상에서 미세아교세포의 표현형 조절인자로서 M1에는 TLR4을, M2에는 TREM2을 대상으로 하여 1) 광혈전손상 동물모델을 대상으로 TLR4과 TREM2을 조절하는 microRNA을 각각 밝히고, 2) 밝혀낸 microRNA을 대상으로 PLGA나노입자 전달체와 초음파/마이크로버블을 이용한 뇌내 국소부위로 전달하

□ 연구개요
허혈성 뇌손상과정에서 미세아교세포(microglia)에 의한 활성은 손상 후 급성과 만성시기에 따라 뇌손상을 촉진하거나 완화하는 표현형(M1, M2)에 따라 인자를 다르게 분비함. 본 과제에서는 허혈성 뇌손상에서 미세아교세포의 표현형 조절인자로서 M1에는 TLR4을, M2에는 TREM2을 대상으로 하여 1) 광혈전손상 동물모델을 대상으로 TLR4과 TREM2을 조절하는 microRNA을 각각 밝히고, 2) 밝혀낸 microRNA을 대상으로 PLGA나노입자 전달체와 초음파/마이크로버블을 이용한 뇌내 국소부위로 전달하여 미세아교세포 표현형 조절을 통한 허혈성뇌손상과정을 제어하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표
○ 1차년도(2021): 광혈전손상 동물모델에서 허혈성 손상 단계별 TLR4, TREM2을 타겟하는 miRNA 확보 및 미세아교세포 표현형 조절 검증
○ 2차년도(2022): 광혈전손상 동물모델에서 기확보된 miR146a-5, miR34a을 포함한 TLR4, TREM2조절 miRNA을 탑재한 PLGA나노복합체의 허혈손상 개선효과 검증
○ 3차년도(2023): 초음파/마이크로버블을 이용하여 광혈전손상 동물모델에서 TLR4, TREM2조절 miRNA을 탑재한 나노복합체의 뇌내 국소부위 전달 및 허혈손상 개선효과 검증

연구결과
- 허혈성 뇌경색에서 PINK1 억제가 Mitophagy 활성을 감소시키고 결과적으로 microglia의 활성을 억제하여 신경보호 효과가 있으며 결과적으로 뇌경색의 크기를 감소시키고 운동기능이 향상됨을 규명하였고 이를 Glia에 게재하였음. (2023 May;71(5):1294-1310. doi: 10.1002/glia.24339. Epub 2023 Jan 18)
- miRNA-146a-5p가 microglial inflammation의 NF-kB pathway에서 inflammation을 억제하는 역할을 하는 것으로 밝혀져 있어 이를 nanoparticle에 탑재한 후 brain으로 전달하기 위하여 초음파와 mirobubble을 이용한 정맥내 주사 치료가 허혈성 뇌경색에서 효과가 있다는 것을 입증하였으며 2023년 ICSU 2023-JKJSC에서 포스터 발표하였고 우수포스터상을 수상하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 미세아교세포의 미토콘드리아 기능을 조절하는 PINK1, miRNA-146a-5p 등을 나노입자에 탑재하여 허혈성 뇌경색에 사용하면 초급성기 정맥내 혈전용해제 또는 동맥내혈전용해술의 적응증이 되지 못하고 고식적인 치료에 의존할 수 밖에 없는 급성기 뇌경색 환자의 치료에 적용할 수 있으며 이로 인하여 뇌경색 후유증으로 남을 수 있는 신경학적 결손을 최소화하고 사회에 조기 복귀할 수 있도록 적용할 수 있을 것으로 전망함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 7
• 3) 목표 달성 수준 ... 7
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 8
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 8
• 6. 자체점검표 ... 9
• 7. 참고문헌 ... 9
• 끝페이지 ... 26