초록 ▼

▣ 연구개요
정상세포와 비교하여 암세포에서 10~50배 이상 과발현 되는 NQO1은 항암제 및 방사선 조사 시 유도되는 산화적 스트레스를 효율적으로 제거하여 암세포의 암치료 저항성 증가에 관여함. 고형암 조직의 암세포 군집에 소수 분포하며 암치료 저항성 증가의 근본 원인으로 주목받고 있는 암줄기세포는 Snail 신호전달체계에 의해 조절됨. 본 연구에서는 암세포에서 과발현 되는 NQO1에 의한 Snail의 조절 기전을 규명하고 NQO1/Snail 신호전달체계가 암줄기세포의 형성, 생존과 증식에 미치는 영향을 규명하여 암치료 효능

▣ 연구개요
정상세포와 비교하여 암세포에서 10~50배 이상 과발현 되는 NQO1은 항암제 및 방사선 조사 시 유도되는 산화적 스트레스를 효율적으로 제거하여 암세포의 암치료 저항성 증가에 관여함. 고형암 조직의 암세포 군집에 소수 분포하며 암치료 저항성 증가의 근본 원인으로 주목받고 있는 암줄기세포는 Snail 신호전달체계에 의해 조절됨. 본 연구에서는 암세포에서 과발현 되는 NQO1에 의한 Snail의 조절 기전을 규명하고 NQO1/Snail 신호전달체계가 암줄기세포의 형성, 생존과 증식에 미치는 영향을 규명하여 암치료 효능 증진 극대화 기술 개발에 중요한 정보를 제공하고자 함.

▣ 연구 목표대비 연구결과
☐ NQO1에 의한 Snail의 조절 기전 규명
• 암세포에서 NQO1은 Snail의 단백질 안정성 증가에 관여함을 관찰함.
☐ NQO1/Snail 신호전달체계가 암줄기세포의 형성, 생존과 증식에 관련된 신호전달체계에 미치는 영향 연구
• 암세포에서 NQO1/Snail 신호전달체계의 억제에 의해 암줄기세포 형성이 저해됨을 관찰함.
☐ 고형암의 저산소 미세환경이 NQO1/Snail 신호전달체계에 미치는 영향 연구
• 저산소 미세환경에서 NQO1/Snail 신호전달체계의 억제에 의해 암줄기세포 형성이 저해됨을 관찰함.
☐ NQO1/Snail 신호전달체계의 제어가 암세포의 항암제 및 방사선 저항성에 미치는 영향 연구
• 암세포에서 NQO1/Snail 신호전달체계의 억제에 의해 암세포의 항암제 및 방사선에 대한 민감도가 증가됨을 관찰함.
☐ 소동물 모델 연구와 암환자 유래 검체 및 public database를 통한 in vitro 연구결과의 검증
• NQO1의 발현양 증가는 Snail의 발현양 증가에 관여한다는 암세포에서의 in vitro 연구결과를 소동물 모델 연구와 암환자 유래 검체 및 public database를 활용하여 검증함.
☐ 3D 배양시스템을 이용한 NQO1/Snail 신호전달체계를 표적으로 하는 약제의 발굴
• Diprotin A가 NQO1/Snail 신호전달체계를 억제 가능하고 암세포의 암줄기세포 형성 억제에 효과가 있음을 관찰함.
☐ 다양한 암종에서 NQO1/Snail 신호전달체계가 암줄기세포의 형성, 생존과 증식에 미치는 영향 연구
• 폐암과 췌장암 세포주에서 대장암 세포주의 연구와 동일하게 NQO1/Snail 신호전달체계가 암세포의 암줄기세포 형성, 항암제 및 방사선 저항성 증가에 관여함을 관찰함.
☐ 기존 항암제 및 방사선 병용 처치를 통한 새로운 암치료 regime의 발굴
• Diprotin A 처치가 암세포에서 5-Fu와 방사선에 의한 세포 사멸 극대화가 가능함을 관찰함.
• NQO1을 표적으로 하는 펩타이드 기반 항암제 후보 물질을 발굴함.

▣ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
☐ 기술적 측면
• NQO1/Snail 신호전달체계 네트워크 구축 연구결과는 암치료 저항성의 원인을 근본적으로 억제하기 위한 연구의 새로운 학문적 바탕을 제공할 것임.
• 고형암의 저산소 미세환경을 고려한 NQO1/Snail 억제 신호전달체계 연구는 항암치료 효능 증진을 위한 새로운 약제 개발 및 치료방법의 선택에 중요한 정보를 제공할 것임.
☐ 경제적 산업적 측면
• 항암기술 발전에 필수적인 기초지식을 확립하고 이를 기반으로 하는 암치료 신기술의 산업화에 기여할 것으로 사료됨.
• 암은 전세계적으로 가장 많은 사망자를 내는 질병 중 하나로 혁신적인 암치료제 개발은 이에 대한 진단 및 치료시 발생되는 의료비를 절감할 수 있음과 동시에 고부가가치 산업의 창출이 가능함.
• 신약개발에 대한 새로운 모델 제시: 기초 연구와 관련 생리 및 병리연구에 자료 및 아이디어로서 제시 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 최종목표 ... 4
• 2) 세부연구의 목표, 내용 및 평가 착안점 ... 5
• 3) 연구개발의 개요 ... 6
• 4) 연구개발의 필요성 ... 7
• 5) 연구개발의 창의성 및 도전성 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 1) 암치료 저항성의 근원인 암줄기세포의 제거를 통한 암치료 효능 증진 기술개발에 기여 ... 18
• 2) HIF를 매개하지 않는 NQO1에 의한 Snail의 신호전달체계의 규명 ... 18
• 3) 고형암의 복합적인 환경 (이질성)을 고려한 연구 결과 ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 1) NQO1의 발현양이 높은 조직의 질환 치료에 응용 ... 18
• 2) 줄기세포 배양 기술 개발에 응용 ... 18
• 3) NQO1 표적 펩타이드 기반 항암제 개발에 응용 및 향후 추가 연구의 필요 ... 18
• 4) 연구결과의 학문적∙실용적인 활용 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 31