초록 ▼

□ 연구개요
◯ 연구 목적
• 본 연구는 항원을 경험하지 않은 상태에서도 외부 자극에 빠르게 반응하여 기억세포와 유사한 효과를 나타내는 비전통적인 선천유사기억(innate-like memory) T세포의 고유한 기능적 특성을 밝히고자 함.
◯ 연구의 필요성
• 선천유사기억 T세포는 비전통적인 T세포로, 신종 감염성 질환에 대한 방어면역 체계의 조절에 중요한 역할을 할 것으로 추정됨. 따라서 이들의 기능적 특성에 관한 연구가 필요하며, 이는 질병 극복을 위한 새로운 전략적 수단으로 이어질 수 있음.

□ 연구개요
◯ 연구 목적
• 본 연구는 항원을 경험하지 않은 상태에서도 외부 자극에 빠르게 반응하여 기억세포와 유사한 효과를 나타내는 비전통적인 선천유사기억(innate-like memory) T세포의 고유한 기능적 특성을 밝히고자 함.
◯ 연구의 필요성
• 선천유사기억 T세포는 비전통적인 T세포로, 신종 감염성 질환에 대한 방어면역 체계의 조절에 중요한 역할을 할 것으로 추정됨. 따라서 이들의 기능적 특성에 관한 연구가 필요하며, 이는 질병 극복을 위한 새로운 전략적 수단으로 이어질 수 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
< 1차 년도 연구내용 >
◯ 목표: 말초혈액에서 선천유사기억 T세포의 바이오마커 확인 및 사이토카인 자극에 대한 기능적 특성을 확인하고자 함.
◯ 결과
• Cynomolgus 원숭이 말초혈액에서 유세포분석을 통해 NKG2AC와 NKp30을 발현하는 2가지 선천유사기억 T세포의 존재를 확인함.
• IL-15 사이토카인 자극 후, CD4 T세포에서는 PLZF 및 Eomes와 같은 선천유사기억 관련 전사인자 양성 세포의 증가를 확인하였으나, NK 관련 수용체의 발현 수준은 변화되지 않았음. 반면, CD8 T세포에서는 48시간 후 Eomes+NKG2AC+ 세포의 증가와 72hr 후 PLZF+NKp30+ 세포의 뚜렷한 증가를 확인, IL-15의 영향이 주요함을 확인함.
< 2차 년도 연구내용 >
◯ 목표: 말초혈액에서 관찰되는 선천유사기억 T세포들의 흉선 내 전구세포 존재를 유세포분석으로 확인하고자 함.
◯ 결과
• 원숭이 흉선에서 CD3, CD4, CD8을 포함하여 T세포 성숙 단계를 구분할 수 있는 중요한 표지 마커로 당단백 CD1b를 발굴하였음. 이를 기반으로 T세포의 성숙 과정을 5단계로 명확히 구분하였음.
• PLZF+IL-4+ 세포가 미성숙 단계에 많이 분포하였으며, 특히 PLZF+CD8αα+ 세포가 성숙 단계에도 존재하여, 세포 발달에 CD8αα의 관련성을 확인함.
• 기억표현형인 CD95와 CXCR3를 발현하는 Eomes+ 세포에서 CD8αα를 발현하는 세포를 확인하였으며, 일부가 NKG2AC를 발현하고, CCR7 및 CD31을 발현하여 흉선 밖으로 성숙하여 배출될 수 있음을 확인함.
< 3차 년도 연구내용 >
◯ 목표: 선천유사기억 T세포의 발달 과정을 확인하고, 이들을 증식 및 제어할 방안을 모색하고자 함.
◯ 결과
• 흉선세포의 단일세포전사체분석을 통해, 선천유사기억 T세포들은 자기 반응성(Self-reactive) T세포가 작용제 선택(Agonist selection)에 의해 발달하였고, 효과/기억 관련 유전자 발현이 높은 것으로 확인됨. 따라서 내/외부 항원에 대해 빠른 반응성을 나타내는 것으로 발전 가능성 있음.
• 이들은 발달 과정에서 CD8αα를 통한 강한 T세포 수용체(TCR) 자극을 조절하는 것으로 말초혈액에서 선천유사기억 T세포의 증식 유도 및 제어에 IL-15과 함께 CD8αα를 통한 제어가 가능할 것으로 예상함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
◯ 연구성과의 활용방안
• 본 연구에서 확인한 비전통적인 선천유사기억 T세포 및 이들의 조절 요법을 활용하여 만성 감염성 질환 및 자가면역성 질환의 새로운 치료요법을 개발할 계획임.
◯ 연구성과의 기대효과
• 선천유사기억 T세포의 면역조절요법 연구를 통해 새로 개발되는 백신 및 치료제의 효능을 극대화할 수 있는 전략 수립에 기여할 것으로 기대됨.
• 사람과 유전적/면역학적으로 가장 유사한 영장류 전임상 모델에서의 면역학적 평가 기반으로 활용하고 새로운 전임상 평가지표에 기여할 것으로 기대됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 목적 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 1) 연구개발성과의 중요성 ... 14
• 2) 연구개발성과의 기술적, 사회/경제적 파급효과 ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 1) 연구개발성과의 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 20