초록 ▼

□ 연구개요
- 아토피 피부염과 같은 염증성 피부질환은 유전적 요인과 환경적 요인이 복합적으로 관여하는 다인성 만성 질환으로 최근 국내 소아 및 성인에서 발병률이 높아지고 있음.
- 현재 사용되고 있는 스테로이드 제제 및 면역억제제의 장기 투여는 여러 부작용이 있고 증상 완화 형태의 수준에 그치고 있어, 아토피 피부염의 원인이 되는 새로운 유전자를 찾아내고, 이들의 타겟 유전자를 이용하여 개인별 예후 측정 및 맞춤형 유전자 치료법의 방법에 관한 필요성이 대두되고 있음.
- 따라서 본 연구의 최종 목표는 아토피 피부염

□ 연구개요
- 아토피 피부염과 같은 염증성 피부질환은 유전적 요인과 환경적 요인이 복합적으로 관여하는 다인성 만성 질환으로 최근 국내 소아 및 성인에서 발병률이 높아지고 있음.
- 현재 사용되고 있는 스테로이드 제제 및 면역억제제의 장기 투여는 여러 부작용이 있고 증상 완화 형태의 수준에 그치고 있어, 아토피 피부염의 원인이 되는 새로운 유전자를 찾아내고, 이들의 타겟 유전자를 이용하여 개인별 예후 측정 및 맞춤형 유전자 치료법의 방법에 관한 필요성이 대두되고 있음.
- 따라서 본 연구의 최종 목표는 아토피 피부염과 같은 염증성 피부 질환에서 KDM4B 유전자를 이용하여, KDM4B 히스톤 탈메틸화 효소의 염증성 피부 질환 치료 표적 발굴 및 조절 기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구의 3차 년에 걸쳐 아래의 성과를 확보함
1. 1차 년도 연구 : KDM4B 유전자의 안정적 확보를 통해 KDM4B phenotype과 아토피 피부 질환의 상관성과 아토피 피부 발현 유전자 분석을 진행함.
2. 2차 년도 연구: KDM4B 유전자의 염증성 피부염 평가 세포 모델 구축과 적용을 통한 타겟 및 기전을 규명하였음. 이를 통해 아토피 피부질환 치료 적중 유전자 치료제로 개발 가능성을 확인함.
3. 3차 년도 연구: DNCB 약물 유도형 KDM4B 아토피 피부염 평가 동물 모델 구축과 적용을 통한 타겟 및 기전을 규명하였음. 이의 최적화 과정을 통해 도출한 유전자 후보군으로 아토피 피부질환 치료 유전자 표적을 도출함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 현재 히스톤 탈메틸화 효소에 대한 연구는 대부분 암 발생 및 지방 세포 분화 조절에 관한 연구로 다양하지 못함. 따라서 기확보된 KDM4B 유전자 결여 마우스의 적용은 비만과 염증성 피부질환의 상관성을 밝히고 나아가 유전학적 치료의 기반을 마련하는 연구라는 점에서 의의가 있음.
- 실제 유전자 적중 동물 모델에서의 효능 평가는 관련 질환의 진단과 예방 및 치료에도 활용할 수 있어 중요함. 유전자 치료 응용에 관한 연구는 보건 의료 기술을 실용화하는 학문의 기반 기술의 확립에 이바지할 수 있음.
- 최근 염증성 피부 질환인 아토피 피부염의 원인 진단에 있어 filaggrin의 유전자 결함의 발견은 후성유전학과 관련된 여러 과정인 DNA methylation, Histone tail의 변화 등과 연계된 과정임이 밝혀졌음.
- 이는 염증성 피부 질환의 유전체 바이오마커(Biomarker)들과 다양한 임상적 양상(Endophenotype)을 객관적으로 검증할 수 있는 기반으로 판단됨.
- 다양한 염증성 피부 질환 예방과 치료를 위해 선별된 후성유전학적 기술 진단은 의학, 약학 및 한의학 관련 산업발전 및 국민건강증진을 가져오게 되고, 아토피 피부염의 유발을 현저히 감소시키는 효과를 얻어 국민건강 차원의 의료비 절감이라는 경제적 사회적 이득을 가져올 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 아토피 피부 질환의 치료 현황 및 한계성 ... 4
• (2) 아토피 피부 질환과 비만의 연관성 ... 4
• (3) 국내외 연구 현황 분석을 통한 연구의 필요성 ... 4
• (4) 국내외 연구 현황 분석을 통한 연구의 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 본 연구자는 KDM4B 마우스를 이용하여 아래와 같은 연구 결과를 얻었음 ... 5
• (2) Human keratinocyte에서 염증유발물질 처리 시 분자세포학적 변화 확인 ... 6
• (3) Human keratinocyte에서 염증유발물질 처리 시 분자세포학적 변화 확인 ... 8
• (4) DNCB를 이용한 아토피 피부염 동물실험 모델에서 KDM4B inhibitor의 치료효과 규명 ... 10
• 3. 연구과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 14
• 1) 정성적 연구성과 ... 14
• 2) 목표 달성 수준 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 1) 학문적 측면 ... 14
• 2) 기술적 측면 ... 14
• 3) 경제 산업적 측면 ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 자체점검표 ... 15
• 7. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 18