초록 ▼

◻ 연구개요
본 연구개발과제는 자궁내막 요인의 난임 극복 방안으로 반복착상실패 환자의 uNK 세포 활성도 조절을 통한 자궁내막환경 개선과 배아 착상능 증진에 초점을 맞추었음. 목표 달성을 위하여, 반복착상실패 환자 맞춤형 3차원 자궁내막 모델을 구축하고, 이를 활용하여 환자별 자궁내막 내 uNK 세포의 병리ㆍ생리학적 작용점 분석 및 uNK 세포 활성도 조절을 위한 후보 약물의 효능을 검증하고자 하며, 이를 기반으로 uNK 세포 활성도 조절에 의한 반복착상실패 병인 기전 규명 및 임상 적용 가능한 신개념 배아 착상능 증진 목적의

◻ 연구개요
본 연구개발과제는 자궁내막 요인의 난임 극복 방안으로 반복착상실패 환자의 uNK 세포 활성도 조절을 통한 자궁내막환경 개선과 배아 착상능 증진에 초점을 맞추었음. 목표 달성을 위하여, 반복착상실패 환자 맞춤형 3차원 자궁내막 모델을 구축하고, 이를 활용하여 환자별 자궁내막 내 uNK 세포의 병리ㆍ생리학적 작용점 분석 및 uNK 세포 활성도 조절을 위한 후보 약물의 효능을 검증하고자 하며, 이를 기반으로 uNK 세포 활성도 조절에 의한 반복착상실패 병인 기전 규명 및 임상 적용 가능한 신개념 배아 착상능 증진 목적의 면역 치료 기술 개발을 최종 목표로 함.

◻ 연구 목표대비 연구결과
최종 목표: 환자 맞춤형 3차원 자궁내막 모델을 활용한 반복착상실패 요인 uNK 세포의 역할 규명 및 배아 착상능 증진을 위한 면역치료 기술 개발
* 세부 목표 1: 환자 맞춤형 3차원 자궁내막 체외 모델 시스템 구축
- 연구 결과: 환자 맞춤형 3차원 자궁내막 체외 모델 시스템을 성공적으로 구축하였으며 유효성 검증도 완료하였음
* 세부 목표 2: 배아 착상 시기의 uNK 발생 근원 및 역할 규명
- 연구 결과: uNK 세포는 조직 특이적으로 상주하는 세포와 pNK 세포의 순환으로부터 유입되는 세포 및 이들로부터 증식하는 세포로 이루어짐. 3차원 자궁내막 모델 내에서 확인한 바처럼 혈관 형성 시 중요한 역할을 함.
* 세부 목표 3: 자궁내막 모델을 활용한 uNK 세포의 병리학적 작용점 분석
- 연구 결과: 반복착상실패 및 얇은 자궁내막 환자의 자궁내막에서는 uNK 세포의 특성이 regulatory 특성보다는 cytotoxic한 특성을 가지는 세포의 수가 정상 조직에 비하여 더 많음.
* 세부 목표 4: 3차원 자궁내막 모델을 활용한 임상 활용 약물에 의한 uNK 세포 특성 변화 분석
- 연구 결과: 3차원 자궁내막 모델 내 uNK 세포 배양 후 다시 재분리하는 과정에서 uNK 세포의 손실이 많이 발생하여 이를 보완하고자 마우스 자궁강 내 임상 활용 약물 주입 후 시기별로 자궁 내막 내 uNK 세포의 특성을 분석하였음.
* 세부 목표 5: 최적화된 자궁내막 모델 기반의 uNK 세포와 자궁내막 수용성 인자 간의 상관관계 분석
- 연구 결과: 3차원 자궁내막 모델의 최적화 및 표준화를 진행하였으며, 마우스 체내의 다른 특성을 가지는 NK 세포를 활용하여 자궁내막 모델 내에서 혈관 형성의 정도 및 관여하는 역할의 중요성 정도를 분석하였음.

◻ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
* 연구개발과제의 활용방안
• 생체 모사능이 뛰어난 최초의 혈관화된 다세포층 자궁내막 모델 시스템 제공.
• 새로운 패러다임의 자궁내막 타겟 면역 치료 기술 영역 개척.
* 연구개발과제의 기대효과
• 임상시험의 빠른 진입 가능성 및 상품화 가능 자궁내막 수용성 진단 키트 제작.
• 빠른 상품화가 가능한 자궁내막 수용성 증진 목적 후보 물질개발 가능.
• 고가의 체외수정 시술의 반복 실패로 인한 개인적, 사회적, 국가적 비용 부담을 현저하게 경감시킬 것으로 기대함.
• 근거 중심의 치료를 통하여 보다 과학적이고 체계적인 환자 맞춤형 치료가 가능하리라 생각됨.
• 생체조직모사 바이오칩 산업으로의 도약 가능.
• 저출산 관련 국내 연구 및 기술 수준을 높이며 세계적인 선도 기술을 개발하여 생식의학 부문 국가 경쟁력 확보에 기여할 것임.
• 저출산 문제의 현실적이고 구체적인 의학적 해결 방안 제시 가능.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2) 연구개발과제의 필요성 ... 4
• 3) 연구개발과제의 가설 및 최종 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1. 1차 연도 (2021/09~2022/02) ... 6
• 2. 2차 연도 (2022/03~2023/02) ... 8
• 3. 3차 연도 (2023/03~2024/02) ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 1) 연구개발과제의 활용방안 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 30