초록 ▼

□ 연구개요
● EGFR 변이 폐암 세포는 TKI에 대한 내성이 발생하기 전 잔여 종양상태(tolerant-persister) 부터 광범위하고 다양한 유전자변이가 시작되므로 TKI와 동시에 시작할 수 있는 치료 전략이 요구됨
● EGFR 변이 폐암은 면역 결핍(immune desert)상태 암으로 알려져 있으나, EGFR-TKI는 종양의 apoptosis를 일으키면서 면역 미세환경을 개선시킴
● 연구진은 EGFR-TKI 의한 apoptosis 에 반응하는 대식세포의 탐식기능 및 이로 인한 면역 미세 환경의 영향에 대

□ 연구개요
● EGFR 변이 폐암 세포는 TKI에 대한 내성이 발생하기 전 잔여 종양상태(tolerant-persister) 부터 광범위하고 다양한 유전자변이가 시작되므로 TKI와 동시에 시작할 수 있는 치료 전략이 요구됨
● EGFR 변이 폐암은 면역 결핍(immune desert)상태 암으로 알려져 있으나, EGFR-TKI는 종양의 apoptosis를 일으키면서 면역 미세환경을 개선시킴
● 연구진은 EGFR-TKI 의한 apoptosis 에 반응하는 대식세포의 탐식기능 및 이로 인한 면역 미세 환경의 영향에 대해 분석함.

□ 연구 목표대비 연구결과
● 대식 세포는(THP1 및 U937) TAM 수용체중 MER proto-oncogene tyrosine kinase (MerTK) 를 통해 EGFR-TKI에 의한 apoptotic cell을 탐식함(Efferocytosis)
● MerTK 저해제는 대식세포의 efferocytosis를 저해하고, CD206발현을 감소시킴
● EGFR 유전자 변이 폐암 동물 모델에서 osimertinib 투여 후 대식세포는 M1-like phenotype 의 경향을 보이나 (CD206 감소 MHC II 발현 증가), CD73 면역 관문억제 단백질 발현을 지속함
● MerTK 저해제와 EGFR-TKI 의 병용 투여는 대식세포의 STING –IRF 경로를 활성화 시킴
● 이러한 대식세포의 STING-IRF 의 활성화는 innate 면역반응 활성화에 기여할 것으로 여겨지나, 장기적인 병용투여의 효과 및 MerTK 저해에 부가되는 면역 미세환경의 변화 및 기여에 대한 추가연구 필요성이 제시됨.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● EGFR 변이 폐암동물 모델의 표적 치료제에 의한 세포사 과정의 면역 자극 유도 연구는 표적치료제의 효과를 증가 시키는 새로운 시도임
● 폐암 동물 모델을 이용한 면역항암제 분석의 플랫폼 형성은 EGFR 뿐아니라 driver 유전자가 있고 표적치료제가 가용한 다른 30-40%의 비소세포폐 선암 환자의 표적치료제에 응용할 수 있으며, 해당 동물 모델을 위한 플랫폼 제작은 이후 표적치료제와 면역항암치료 병용을 위한 연구 기반이 될 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 연구의 목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 25