초록 ▼

□ 연구개요
모분화종양은 가장 유병율이 높은 악성 종양인, 기저세포암을 비롯한 다양한 질환군들을 포함하고 있음. 모분화종양은 병리조직학적 특징에 따라 진단을 하지만, 그것만으로 질환을 감별하기 어려운 경우가 있고 각각의 그 기원 조직과 원인 유전자에 대한 정보가 부족한 실정임. 현재 분자적 검사방법은 단일세포유전체 검사에서 한단계 나아가 조직 내 위치 정보를 담은 spatial transcriptomics 로 발전하였으며, 이러한 방법으로 모분화종양에 대한 연구는 아직 시도된 바가 없음. 이를 극복하기 위해 종양세포의 기원,

□ 연구개요
모분화종양은 가장 유병율이 높은 악성 종양인, 기저세포암을 비롯한 다양한 질환군들을 포함하고 있음. 모분화종양은 병리조직학적 특징에 따라 진단을 하지만, 그것만으로 질환을 감별하기 어려운 경우가 있고 각각의 그 기원 조직과 원인 유전자에 대한 정보가 부족한 실정임. 현재 분자적 검사방법은 단일세포유전체 검사에서 한단계 나아가 조직 내 위치 정보를 담은 spatial transcriptomics 로 발전하였으며, 이러한 방법으로 모분화종양에 대한 연구는 아직 시도된 바가 없음. 이를 극복하기 위해 종양세포의 기원, 특성, 분포, 종양의 형태와 위치 등의 구조적 정보를 바탕으로한 세포 특성을 spatial transcriptomics와 단일세포유전체 분석을 함께 시행함. 생식세포의 돌연변이(germline mutation)로 인한 가족성 기저세포암을 포함한 다발성 모분화종양을 표현하는 유전 질환들에서 이들의 병변을 분석하는 것은 특정 원인 유전자와 이 유전자로 인한 모분화종양의 발생 병인을 이해하는데 도움을 줄 수 있고 나아가 치료의 표적인자를 찾는데 기여할 수 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1-1. 모분화종양의 기원 세포 및 원인 유전자 분석을 위해 레퍼런스 역할을 하는 정상 모발조직의 단일세포분석을 완료함.
2-1. 모분화종양 중 가장 높은 유병율을 가진 피부암인 기저세포암에 대한 단일세포 분석 및 정상모발조직과의 비교 분석을 완료함.
2-2.모분화종양 중 기저세포암과 감별이 필요한 trichoepithelioma, trichofolliculoma의 양성 모분화종양을 기존에 알려진 면역염색 등을 통해 유사성과 차이성을 확인함, 이를 통해 기존의 방식으로 악성과 양성의 감별이 어려울 수 있음을 확인함.
2-2. 생식세포 돌연변이 이상으로 가족성 기저세포암을 보이는 환자의 전장유전체 검사와 조직에서 단일세포분석 시행하고 각각의 가계도에서 서로 다른 유전자에 의해 기저세포암 혹은 모분화종양이 생김을 확인함. (가계：Gorline syndrome (basal cell nevus syndrome), Brooke-spiegler syndrome (multiple familial trichoepithelioma))
3-1. 기저세포암의 기원 조직이 hair bulge stem cell임을 확인함.
3-2. Multiple familial trichoepithelioma 검체에서 Western blot을 통해 CYLD 단백질이 축적됨을 확인하고 기존 기저세포암에서는 해당 단백질이 존재하지 않음을 확인함.
3-3. Basal cell nevus syndrome은 SUFU/PTCH1 돌연변이로 인한 Sonic Hedgehog pathway의 이상으로 인해서 모분화종양이 발생하고 multiple familial trichoepithelioma은 CYLD 돌연변이로 인한 JNK-AP1 pathway의 이상으로 모분화종양이 발생함을 확인함.
3-4. Multiple familial trichoepithelioma 환자에서 기저세포암과 유사한 basaloid tumor를 감별하기 위한 조직면역학적 마커를 공간전사체 연구결과를 바탕으로 찾음. 이를 기존의 기저세포암과 대비하여 두 질환을 감별하는데 기여할 수 있음을 확인 함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 모분화종양의 기원세포를 확인하는데, 정상모발조직의 단일세포분석이 중요한 기초자료가 됨.
2. 전사체 분석을 근거로 기저세포암과 trichoepithelioma를 감별하는 면역조직염색화학방법을 제시하였고 이는 두 질환의 감별진단에 임상에서 활용할 수 있음.
3. CYLD mutation에서 모분화종양이 생기는 분자병리적 병인을 확인하였고 이를 통해 치료제 개발에 응용할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 가. 정상모발조직에서 단일세포 분석 ... 4
• 나. 기저세포암 및 모분화종양 환자에서의 면역화학염색 및 단일세포분석 ... 4
• 다. 생식세포의 돌연변이 (Germline mutation)을 동반한 가족성 기저세포암 단일세포 분석 ... 5
• 라. 생식세포의 돌연변이를 동반한 가족성 모분화 종양에서의 단백질 정량분석 ... 8
• 라. 모분화 종양에서 공간전사체 분석 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 28