초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 췌장암 세포와 종양 연관 섬유아세포(CAF) 간의 상호작용을 통해 종양 미세환경(TME)의 특성을 분석하고 억제 기전을 규명하고자 하며, 이를 통해 췌장암과 TME의 상호 작용에 대한 이해를 깊게 하고, 새로운 치료 타겟을 제시하여 췌장암 치료법 개발에 기여하고자 함.
▶ 1차년도 : 췌장암 TME 특이 유전자를 선별하고, 환자 조직에서의 단백 발현을 검증하여 TME 특이 유전자의 발현과 환자 예후와의 관계를 분석.
▶ 2차년도 : 선정된 유전자의 췌장암 세포와 CAF에서의 기능을 검증하고,

□ 연구개요
본 연구는 췌장암 세포와 종양 연관 섬유아세포(CAF) 간의 상호작용을 통해 종양 미세환경(TME)의 특성을 분석하고 억제 기전을 규명하고자 하며, 이를 통해 췌장암과 TME의 상호 작용에 대한 이해를 깊게 하고, 새로운 치료 타겟을 제시하여 췌장암 치료법 개발에 기여하고자 함.
▶ 1차년도 : 췌장암 TME 특이 유전자를 선별하고, 환자 조직에서의 단백 발현을 검증하여 TME 특이 유전자의 발현과 환자 예후와의 관계를 분석.
▶ 2차년도 : 선정된 유전자의 췌장암 세포와 CAF에서의 기능을 검증하고, ex-vivo 모델을 구축하여 TME 형성에 미치는 영향을 확인.
▶ 3차년도 : in-vivo 모델을 통해 TME 특이 유전자의 기능을 검증하고, 치료 타겟으로서의 가능성을 평가.

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 최종 연구 목표
〇 췌장암 세포와 종양 연관 섬유아 세포 (cancer associated fibroblast) 의 상호작용 연구를 수행하여 췌장암 치료 약물의 전달 및 면역 반응을 억제하는 종양 미세 환경 (tumor microenvironment, TME) 의 특성을 분석하고 억제 기전을 규명하고자함.
➔ 종양 미세환경 특이 유전자 분석을 통하여 종양 연관 섬유아 세포(CAF)를 기능적으로 억제할 수 있는 타겟을 발굴하여 기능을 검증하였고 결과를 논문으로 게재하였음 (BMC Cancer 2024;24:357). 추가 타겟에 대한 분석을 진행 중임.
■세부 연구 목표
〇 췌장암 종양 미세환경 (TME) 특이 유전자 선별 및 환자 조직 단백 발현 검증
➔ in vivo 종양 모델의 단일세포 유전체 분석을 통해 췌장암 TME 특이적 유전자를 도출하였으며 환자 조직에서 발현을 검증 하였음.
〇 췌장암 TME 특이유전자의 암세포주 및 CAF 발현 및 ex-vivo 모델 기능검증
➔ TME 특이 유전자의 암세포주 및 CAF 에서의 발현을 실험적으로 검증하였고 ex-vivo 모델을 구축하여 타겟 유전자의 K/D 시 상호작용의 변화를 검증하였음.
〇 췌장암 TME 특이 유전자 in-vivo 모델 기능 검증 및 치료 타겟 가능성 검증
➔ TME 특이 유전자의 in-vivo 모델을 구축하고 spatial genomics 분석을 통하여 기능적 검증을 수행하였고 치료 타겟으로서의 가능성을 환자 조직 및 K/D study를 통해 검증하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 췌장암과 TME의 상호 작용에 대한 이해와 TME 특이 유전자의 발굴을 통해 이들 유전자의 분자생물학적 변화의 이해와 기초지식의 축적이 가능하고, 다른 소화기암에서의 응용도 가능할 것임.
- 새로운 항암치료 타겟으로서 TME 특이 유전자를 제시하고 이 유전자 연관된 새로운 기작을 발굴함으로써 관련된 유전자들도 항암 치료 타겟으로써의 응용이 가능할 것이며, 이러한 연구내용에 대한 특허권을 보유할 수 있을 것으로 예상됨.
- 췌장암 TME의 치료 타겟으로서의 가능성을 확인함으로써 현재 사용하고 있는 gemcitabine 및 5-FU 기반 항암제에 대한 저항성을 극복할 수 있는 새로운 치료제로써의 가능성을 제시할 수 있을 것임.
- 췌장암 환자에서 TME 특이 유전자 발현을 확인하고 항암치료 반응 및 예후에 따라 비교분석함으로써 조기진단, 예후지표로써의 사용가능성을 제시할 수 있으며, 이를 특허화하여 국내외 기업에 기술이전 할 수 있을 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 7
• 2) 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 17
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 17
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 24