초록 ▼

▣ 연구개요
□ 최종 목표 : 장내연결축 내 RIPK/MLKL 관여 신규 기전 제어를 통한 알츠하이머병 치료 전략 개발
○ 장내 RIPK/MLKL 신호전달단백질 및 면역세포 활성화 변화를 통한 알츠하이머병 신규 발병 기전 규명
○ 알츠하이머병 병리학적 증상이 뇌와 더불어 장조직에서 나타나는 면역/생리학적 변화를 시스템적으로 이해하고, 이를 제어하는 근원적 치료 전략 도출
□ 연구의 필요성
○ 알츠하이머병 발병의 급증과 막대한 치료비용
○ 불분명한 알츠하이머병 발병 메커니즘
○ 근원적 치료방법의

▣ 연구개요
□ 최종 목표 : 장내연결축 내 RIPK/MLKL 관여 신규 기전 제어를 통한 알츠하이머병 치료 전략 개발
○ 장내 RIPK/MLKL 신호전달단백질 및 면역세포 활성화 변화를 통한 알츠하이머병 신규 발병 기전 규명
○ 알츠하이머병 병리학적 증상이 뇌와 더불어 장조직에서 나타나는 면역/생리학적 변화를 시스템적으로 이해하고, 이를 제어하는 근원적 치료 전략 도출
□ 연구의 필요성
○ 알츠하이머병 발병의 급증과 막대한 치료비용
○ 불분명한 알츠하이머병 발병 메커니즘
○ 근원적 치료방법의 부재 및 잇따른 알츠하이머병 치료후보물질들의 임상실패
□ 연구 내용 및 범위 (수행기간 : 총 3년)
○ 알츠하이머병 내 장관면역시스템 기전 변화 정밀분석을 통한 알츠하이머병 신규 발병 원인 도출
○ 알츠하이머병의 RIPK/MLKL 관여 장뇌연결축 신규 신호전달 기전 규명 및 이를 제어하는 치료전략 제시

▣ 연구 목표대비 연구결과
□ 알츠하이머병 형질전환쥐의 장내 면역 기전 변화 관찰
○ 알츠하이머병 형질전환쥐의 1.5% DSS-Colitis 모델 확립
○ DSS-Colitis 유도 알츠하이머병 형질전환쥐 장내 조직 파괴 및 면역세포 침투 확인
○ DSS-Colitis 유무에 따른 알츠하이머병 형질전환쥐 장내 면역세포 분포도 변화 확인
□ RIPK 또는 MLKL 결여 알츠하이머병 형질전환쥐 분석
○ DSS-Colitis 유도 MLKL 결여 알츠하이머병 장 조직 길이 및 장내 면역세포 불균형의 정상 수준 회복 확인
○ RIPK 또는 MLKL 결여 알츠하이머병 형질전환쥐의 인지 기능 정상 수준 회복 확인
□ 알츠하이머병 형질전환쥐의 대식세포 및 신경아교세포 활성화 분석
○ 신경 염증 유도 대식세포 및 신경아교세포 내 염증성 사이토카인 분비 증가 및 NLRP3 염증신호전달복합체 활성 증가 확인, 베타아밀로이드 응집 저해 물질에 의한 억제 효능 확인
□ RIPK/MLKL 기전 제어 후보물질 도출 및 연역신호전달 기전 제어 검증
○ 네크롭토시스 기전 억제 후보물질 (PACAP38)의 베타아밀로이드에 의한 신경세포사멸 기전 억제 효능 확인 및 혈액 내 베타아밀로이드와의 상관관계 확인
○ RIPK 기전 억제 후보물질 Fx의 알츠하이머병 인지 장내 기능 개선, 신경교세포/신경아교세포 활성화 감소, 뇌 조직 내 베타아밀로이드 및 타우 응집 저해, NLRP3 염증신호전달복합체 활성 억제 효능 확

▣ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
□ 연구개발과제의 활용방안
○ 기존 베타아밀로이드 및 타우 중심의 알츠하이머병 연구와는 차별된 RIPK/MLKL 신규 기전을 규명함으로써 알츠하이머병 연구에 있어 새로운 연구전략 가능성 제시
□ 연구개발과제의 기대효과
○ 초고령화 시대를 대비하여, 장뇌연결축 내 신규 면역기전 제어 물질 개발을 통한 근원적 알츠하이머병 치료법 제시로 알츠하이머병으로 인한 장애 예방 및 건강수명을 연장하여 인간다운 삶을 길게 누리게 할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구개발과제의 필요성 ... 4
• 1.2. 연구개발과제의 목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 2.1. 총괄 연구 수행 과정 및 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 28